化学合成
化学合成
路线1：以2-((叔丁基二苯基硅基)氧基)乙酸甲酯为原料
- 步骤：向2-((叔丁基二苯基硅基)氧基)乙酸甲酯（8.86g，27.0mmol）的THF/H₂O（4:1，33mL）溶液中加入0.75M LiOH水溶液（97mL，72.9mmol）；室温搅拌至TLC显示原料耗尽；加入水，用乙醚（3×40mL）萃取；水相用10% HCl酸化至pH 3，乙酸乙酯（3×50mL）萃取；合并有机相，MgSO₄干燥，过滤浓缩得粗品；NMR确认纯度。
- 条件：室温（20℃）；溶剂为THF/H₂O（4:1）。
- 收率：94%（7.97g）。
- 产物性质：无色油状物。
- 表征数据：¹H NMR（400MHz，CDCl₃）：δ7.68-7.65（m，4H），7.46-7.38（m，6H），4.25（s，2H），1.10（s，9H）；¹³C NMR（100MHz，CDCl₃）：δ174.9,135.5,132.9,130.2,128.0,61.9,26.7,19.2；M/z 237.1（M⁺-Ph）；FT-IR（薄膜）：1737 cm⁻¹（CO）；元素分析计算值：C 68.75%，H 7.05%；实测值：C 68.70%，H 6.91%。
- 参考文献：Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2011, vol.19, #3, p.1236-1241；Journal of the American Chemical Society, 2010, vol.132, #31, p.10920-10934
路线2：以乙醇酸为原料
- 步骤：将0.8摩尔乙醇酸溶于1升吡啶中；加入1摩尔叔丁基二苯基氯硅烷（TBDPSCl），室温反应过夜；真空除去吡啶，加入600mL蒸馏水；用乙酸乙酯（3×600mL）萃取；有机层用5% HCl水溶液中和，500ml盐水洗涤；Na₂SO₄干燥，过滤；硅胶柱纯化（乙酸乙酯/石油醚=1/2）得无色油状物。
- 条件：室温；溶剂为吡啶。
- 收率：90.3%（227g）。
- 参考文献：Patent CN107854694, 2018, A（Paragraph 0032; 0035-0037）；Journal of the American Chemical Society, 2004, vol.126, #32, p.10162-10173；Organic and Biomolecular Chemistry, 2012, vol.10, #17, p.3472-3485
