路线1：以2-(呋喃-2-基)-5-苯基吡啶为原料
- 步骤：将2-(呋喃-2-基)-5-苯基吡啶（1g，4.52mmol）悬浮于吡啶（17mL）中，加入NaOH（0.73g，18.25mmol）的水（5mL）溶液，室温搅拌2小时并分批加入KMnO₄（2.88g，18.25mmol）；回流10分钟后加25mL水，90℃搅拌30分钟，滤出沉淀并水洗；减压除滤液溶剂，加30mL水回流，滤除未溶物，滤液用5N盐酸调pH=2，滤出沉淀水洗干燥。
- 条件：以吡啶、高锰酸钾、氢氧化钠为试剂，在水中于20℃反应2.67小时后回流；后续经盐酸酸化等处理。
- 收率：70%（0.63g）
- 产物性质：熔点155-157℃；¹H NMR（DMSO-d₆）δ ppm：7.43-7.49（m，1H，Ph）、7.49-7.55（m，2H，Ph）、7.74-7.79（m，2H，Ph）、8.18（d，J=7.9Hz，H-3）、8.28（dd，J=7.9Hz、2.5Hz，H-4）、8.97（d，J=2.5Hz，H-6）；ESI-MS m/z：实测值198.06 [M-H]⁻，理论值198.06。
- 参考文献：[1] Chemistry of Heterocyclic Compounds (New York, NY, United States), 1980, vol. 16, # 7, p. 681 - 684；[2] Khimiya Geterotsiklicheskikh Soedinenii, 1980, vol. 16, # 7, p. 888 - 891；[3] Chinese Chemical Letters, 2017, vol. 28, # 5, p. 1099 - 1103
路线2：以5-苯基吡啶甲酸甲酯为原料（氢氧化锂水解法）
- 步骤：将5-苯基吡啶甲酸甲酯（120mg）溶于四氢呋喃（5mL）和水（5mL）中，加入氢氧化锂（100mg），室温搅拌16小时；反应完成后加水，用乙酸乙酯萃取；分离水层，用盐酸调pH至6，再次用乙酸乙酯萃取；合并有机层，用饱和食盐水洗涤，无水硫酸钠干燥；减压蒸馏除去溶剂得产物。
- 条件：以水、氢氧化锂为试剂，在四氢呋喃中于20℃反应16小时。
- 收率：89%（100mg）
- 参考文献：[1] Patent: JP2017/171619, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0103; 0107；[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol. 54, # 13, p. 4721 - 4734
路线3：以酯为原料（氢氧化钠水解法）
- 步骤：将酯（FAE，4a-m，2a或2b）（500mg规模，1当量）在0℃下溶于6ml THF中；逐滴加入NaOH（水溶液）（5当量），室温搅拌15小时；起始材料消耗后加入20ml水；用乙酸乙酯（2×20ml）洗涤反应混合物；用1M HCl（水溶液）酸化水溶液（pH2-3），使固体沉淀，过滤并真空干燥；在乙醇胺中重结晶清洁化合物。
- 条件：以氢氧化钠为试剂，在四氢呋喃、水中于0-20℃反应。
- 收率：81%
- 参考文献：[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 126, p. 1011 - 1020
