612487-72-6 2-羟基-3-[5-[(吗啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-腈

中文名称: 2-羟基-3-[5-[(吗啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-腈
英文名称: 2-Hydroxy-3-(5-(morpholinomethyl)pyridin-2-yl)-1H-indole-5-carbonitrile
CAS号
分子式: C₁₉H₁₈N₄O₂
分子量: 334.37
更新日期: 2026-06-23

名称和标识

中文名: 2-羟基-3-[5-[(吗啉-4-基)甲基]吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-腈
英文名: 2-Hydroxy-3-(5-(morpholinomethyl)pyridin-2-yl)-1H-indole-5-carbonitrile
CAS号: 612487-72-6
分子式: C19H18N4O2
分子量: 334.37
中文别名: AZD1080; 2-羟基-3-[5-(吗啉-4-甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-5-甲腈; 化合物AZD1080
英文别名: AZD 1080; AZD-1080; 3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)-1H-pyridin-2-ylidene]-2-oxo-1H-indole-5-carbonitrile; 2-Hydroxy-3-[5-(4-morpholinylmethyl)-2-pyridinyl]-1H-indole-5-carbonitrile; 2-hydroxy-3-[5-(morpholin-4-ylmethyl)pyridin-2-yl]-1H-indole-5-carbonitrile; 1H-INDOLE-5-CARBONITRILE,2-HYDROXY-3-[5-(4-MORPHOLINYLMETHYL)-2-PYRIDINYL]; CS-809

物化属性

LogP: 1.36
Num. H-bond acceptors: 5.0
Num. H-bond donors: 2.0
Num. rotatable bonds: 3
PSA: 85.17 Å²
储存条件: -20°C
外观: 固体，颜色为浅黄至橙色
密度: 1.4±0.1 g/cm³
折射率: 1.716
水溶解性: 不溶于水
溶解度: DMSO中≥16.7 mg/mL
熔点: 594.0±50.0 °C (760 mmHg)
精确质量: 334.142975
蒸汽压: 0.0±1.7 mmHg (25°C)
酸度系数(pKa): 8.32±0.50
闪点: 313.0±30.1 °C

安全信息

安全说明

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 3。存储类别：11 - 可燃固体。

生产及用途

用途与制备

化学合成;作为口服生物有效的、选择性的、可透过大脑的GSK3抑制剂，抑制人类GSK3α和GSK3β，Ki分别为6.9 nM和31 nM，比作用于CDK2、CDK5、CDK1和Erk2选择性高14倍以上；在表达人类tau蛋白的细胞中，抑制tau蛋白磷酸化，IC50为324 nM；口服抑制大鼠脑中tau蛋白磷酸化，脑/血浆浓度比在最高浓度时达到0.5-0.8；在小鼠中逆转认知缺陷和挽救突触功能障碍；急性口服抑制外围GSK3的活性，产生剂量依赖性降低磷酸化糖原合成酶和总糖原合成酶（GS）的比率，在最高剂量（10微摩尔/千克）时达到平均最大抑制效果49%

医药

路线1：钯催化氰化反应合成

原料：5-溴-3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-2-醇（1.00g，2.57mmol）、锌粉（25.5mg，0.386mmol）、双(二亚苄基丙酮)钯(0)（37mg，0.064mmol）、三叔丁基膦（65μL 20% w/v甲苯溶液，0.064mmol）、氰化锌（169mg，1.42mmol）、脱气的二甲基甲酰胺（7mL）、3-巯基丙基官能化二氧化硅（0.3g）、乙酸四钠-乙二胺乙酸钠（25mL的0.30M水溶液）
步骤：将5-溴-3-[5-(吗啉-4-基甲基)吡啶-2-基]-1H-吲哚-2-醇、锌粉和双(二亚苄基丙酮)钯(0)加入10mL schlenk管，密封后抽空并用氮气重新填充两次；加入脱气的二甲基甲酰胺和三叔丁基膦，加热至50℃保持4分钟；加入氰化锌，50℃搅拌3小时；冷却后过滤，滤液加入3-巯基丙基官能化二氧化硅，40℃搅拌过夜后过滤；滤液加热至60℃，加入乙酸四钠-乙二胺乙酸钠水溶液，冷却后过滤，沉淀洗涤并真空干燥
条件：Stage #1: 50℃反应4分钟；Stage #2: 50℃反应3小时
收率：73%
参考文献：[1] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23-24; [2] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 23; 28-29; [3] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 24-25; [4] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 25; [5] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26-27; [6] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 26; [7] Patent: WO2007/89193, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 27-28

路线2：铁粉还原合成

原料：1,2-二羟基-3-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲腈（1.0g，94%纯度，10.73mmol）、铁粉（1.8g，32.19mmol）、乙酸溶液（60ml）、硅藻土（10g）、二氯甲烷/甲醇（1%氢氧化铵）洗脱剂、异丙醇
步骤：将1,2-二羟基-3-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基)-1H-吲哚-5-甲腈的乙酸溶液在60℃下加入铁粉，60℃搅拌3小时；冷却后加入硅藻土，浓缩至干；通过二氧化硅柱色谱法纯化，用二氯甲烷/甲醇（1%氢氧化铵）5：1洗脱；产物用异丙醇再浆化，过滤洗涤后真空干燥
条件：Stage #1: 60℃反应3小时
收率：81%
参考文献：[1] Patent: WO2008/130312, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 37

路线3：三乙胺催化合成

原料：(2-氨基-5-氰基-苯基)-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基)-乙酸乙酯（10ml，0.16M，1.5mmol）、三乙胺（0.25ml，1.5mmol）、叔丁基甲基醚（20ml）
步骤：向(2-氨基-5-氰基-苯基)-(5-吗啉-4-基甲基-吡啶-2-基)-乙酸乙酯的乙酸正丁酯溶液中加入三乙胺，加热至90℃搅拌过夜；冷却至0℃后过滤，用叔丁基甲基醚洗涤，真空干燥
条件：90℃反应过夜
收率：49%
参考文献：[1] Patent: WO2008/130312, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 36

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