是一种高选择性5-HT6受体拮抗剂，pKi为9.63，比作用于其他受体选择性高100倍以上，Phase 2；具有认知、记忆和增强学习的效果，是新型认知增强剂，用于治疗阿尔茨海默氏病，可增强Donepezil治疗轻度至中度阿尔茨海默氏病的稳定性；在新物体识别测试中可逆转Scopolamine诱导的学习缺陷，在老年大鼠水迷宫任务中可提高学习性能
生命科学;医药
路线1：钯催化胺化反应
- 步骤：向100ml三颈烧瓶中加入Pd₂(dba)₃（174mg，0.19mmol，0.03当量）、8-碘-3-苯磺酰基喹啉（2.5g，6.33mmol）、1,1'-双(二苯基膦基)二茂铁（316mg，0.57mmol）、叔丁醇钠（851mg，8.86mmol，1.4当量）和哌嗪（2.72g，31.6mmol，5当量），抽真空充氮气4次，加入无水1,4-二恶烷（17.5ml），40℃搅拌16小时；冷却后加二氯甲烷（12.5ml），水洗（12.5ml），水相用二氯甲烷萃取，合并有机相用5M HCl（2×12.5ml）萃取；水相用二氯甲烷（2.5ml）洗涤后加二氯甲烷（12.5ml），冰水浴冷却下加1M氢氧化钠水溶液（13ml），室温搅拌至固体溶解；分离有机相，水相用二氯甲烷（7.5ml）萃取，合并有机相减压浓缩至约5ml；加异辛烷（2.5ml）结晶，室温搅拌5分钟后加异辛烷（22.5ml），室温老化1.5小时，冰水浴冷却30分钟，过滤，滤饼用异辛烷（5ml）洗涤，减压干燥得产物
- 条件：钯催化，叔丁醇钠作碱，无水1,4-二恶烷为溶剂，40℃反应16小时
- 收率：75%
- 参考文献：[1] Patent: WO2005/40124, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6-7；[2] Patent: WO2005/26125, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21-22
路线2：亲核取代反应（方法1）
- 步骤：向烧瓶中加入8-氟-3-苯基磺酰基喹啉（50.00g，174.03mmol）、哌嗪（74.95g，870.14mmol）、碳酸钾（24.05g，174.03mmol）和正丙醇（100ml），氮气下100℃搅拌加热17.25小时；93-95℃下1.25小时内加水（400ml），冷却至室温，1.5小时后真空过滤，用4:1水/正丙醇（2×100ml）和水（2×100ml）洗涤，50-55℃真空干燥得产物
- 条件：碳酸钾作碱，正丙醇为溶剂，100℃反应17.25小时
- 收率：82.8%
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 12, p. 6589 - 6599；[2] Patent: WO2007/39238, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14-16
路线2：亲核取代反应（方法2）
- 步骤：向容器中加入8-氟-3-苯磺酰基喹啉（20.0g）、哌嗪（30.0g）、碳酸钾（9.60g）和正丙醇（40ml），氮气下100℃搅拌加热23小时；冷却至95℃，接种形式III产物（20mg）在正丙醇中浆化（2×0.1ml），95℃老化15分钟后1小时内冷却至30℃；1小时内加水（160ml），30℃老化16小时，真空过滤，用4:1水/正丙醇（2×40ml）洗涤，50℃真空干燥得产物
- 条件：碳酸钾作碱，正丙醇为溶剂，100℃反应23小时
- 收率：86%
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol. 83, # 12, p. 6589 - 6599；[2] Patent: WO2007/39238, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 14-16
