生命科学;医药,血小板凝聚抑制剂,用于治疗与血小板增多有关的各种病症;作为血小板聚集抑制剂;治疗原发性血小板增多症、慢性粒细胞白血病、红细胞增多症等慢性骨髓增生性疾病出现的难以控制的血小板增多症;非治疗剂量用药可作为血小板聚集抑制剂。
医药
路线1:以阿那格雷半酰胺半水合物为原料
- 步骤:将阿那格雷半酰胺半水合物(2.5g; 8.68mmol)悬浮在乙醇(15ml;用甲苯变性)中,加热至38℃,滴加浓盐酸水溶液(0.95ml,10.72mmol),搅拌20分钟,冷却至24℃并搅拌1小时,过滤,用乙醇(10ml)洗涤,40℃/100mbar下干燥1小时,23℃/~25%RH下静置48小时。
- 条件:盐酸;乙醇、水、甲苯;24-38℃;1.35h。
- 收率:97%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2014/206484, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 12
路线2:以6,7-二氯-5,10-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮为原料
- 步骤:将6,7-二氯-5,10-二氢咪唑并[2,1-b]喹唑啉-2(3H)-酮(0.50g,1.952mmol)悬浮于DMSO(4ml)中,加热至50℃,滴加浓盐酸(0.22ml,2.48mmol),加热至溶解,加入乙醇(9ml),冷却至室温,40℃下加入晶种,过滤,用乙醇洗涤,干燥。
- 条件:盐酸;二甲基亚砜;50℃。
- 收率:44.2%。
- 参考文献:[1] Patent: WO2005/80398, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 6 [2] Patent: WO2014/139572, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 14 [3] Patent: US2010/305318, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 4