化学合成
化学合成
路线1：2-氯-1H-苯并咪唑与卤代乙烷反应（产率73%）
- 步骤：在0℃下，将2-氯-1H-苯并咪唑（3.04g，20mmol）溶于无水DMF（15mL）中，加入NaH（0.91g，22.7mmol），0℃搅拌1小时，加入卤化物（21.6mmol），室温搅拌过夜，倒入水（50mL）搅拌1小时，过滤、水洗、干燥得产物。
- 条件：Stage #1: 0℃，1h；Stage #2: 20℃；溶剂：无水DMF；试剂：NaH
- 参考文献：[1] Zeitschrift fur Anorganische und Allgemeine Chemie, 2013, vol. 639, #14, p.2450-2454；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol.46, #1, p.417-422；[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.45, #3, p.909-914
路线2：2-氯-1H-苯并咪唑与碘乙烷反应（产率61%）
- 步骤：向冷却至0℃的NaH（60%分散在矿物油中，7.08g，0.118mol）的DMF（100mL）悬浮液中加入2-氯苯并咪唑（15.00g，0.098mol），温热至室温搅拌1小时，加入碘乙烷（18.40g，0.118mol）继续搅拌3小时，倒入冰水，过滤收集灰白色固体。
- 条件：溶剂：DMF；试剂：NaH（矿物油分散）、碘乙烷
- 产物性质：m.p. 48°-50℃；NMR（DMSO-d6,300MHz）：δ1.3（t，J=8.6Hz，3H），4.28（q，J=8.6Hz，2H），7.25（m，2H），7.60（m，2H）
- 参考文献：[1] Patent: US5149700, 1992, A；[2] Patent: KR2018/36412, 2018, A
路线3：1-乙基-2-苯并咪唑啉酮氯化反应（产率77%）
- 步骤：将1-乙基-2-苯并咪唑啉酮（100g，0.62mol）溶解在磷酰氯（475mL）中加热至回流，通入氯化氢气体4小时，70℃除去过量三氯氧磷，残余物倒入碳酸钾水溶液和二氯甲烷混合物中，用50%氢氧化钠溶液碱化，分离二氯甲烷层，干燥（Na2SO4）、浓缩、蒸馏得产物。
- 条件：溶剂：磷酰氯、二氯甲烷；试剂：氯化氢、碳酸钾、氢氧化钠；温度：回流
- 产物性质：沸点110°-115℃/0.3mmHg，熔点50°-52℃
- 参考文献：[1] Patent: US5106857, 1992, A
路线4：2-氯-1H-苯并咪唑与溴乙烷反应（通用方法）
- 步骤：在0℃下，将2-氯-1H-苯并咪唑（3.04g，20mmol）溶于无水DMF（15mL）中，缓慢加入NaH（60%分散于矿物油中，0.91g，22.7mmol），0℃搅拌1小时，逐滴加入溴乙烷（21.6mmol），升温至室温搅拌过夜，倒入水（50mL）搅拌1小时，过滤、水洗、真空干燥得产物。
- 条件：溶剂：无水DMF；试剂：NaH（矿物油分散）、溴乙烷
- 参考文献：[1] Zeitschrift fur Anorganische und Allgemeine Chemie, 2013, vol.639, #14, p.2450-2454；[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2011, vol.46, #1, p.417-422；[3] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol.45, #3, p.909-914
