医药中间体
医药
路线1：以5-氨基-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-羧甲基)-2-噻吩甲酸乙酯为原料合成
- 步骤：在20升高压釜中，加入1千克原料，12升四氢呋喃，1.92千克碳酸钾，2.3千克溴乙酸乙酯，20克冠醚，加热回流，HPLC控制反应进程，反应约3-4h。过滤，滤液减压蒸馏，加入4L乙醇冰浴打浆3-4h，过滤，滤饼用冰乙醇冲洗，45℃烘箱干燥，得到1.25kg产物，纯度99.86％。
- 条件：碳酸钾、冠醚为催化剂，四氢呋喃为溶剂，回流反应
- 收率：91%
- 参考文献：
[1] Patent: CN103804345, 2017, B. Location in patent: Paragraph 0044; 0047; 0050
[2] Heteroatom Chemistry, 2007, vol. 18, # 3, p. 236 - 238
[3] Patent: WO2011/124992, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 19-20
路线2：以5-氨基-4-氰基-3-(2-乙氧基-2-氧代乙基)-2-噻吩羧酸乙酯为原料合成
- 步骤：在丙酮（70ml）和水（3ml）中加入10g原料，环境温度下加入10.7g碳酸钾，2g碘化四丁基铵和11.8g乙酸氯乙酯，加热回流3h。冷却至环境温度，过滤，用丙酮（30ml）洗涤，滤液低于50℃真空浓缩，加入30ml乙醇加热至澄清，冷却后过滤，用乙醇（30ml）洗涤，40-50℃干燥产物。
- 条件：碘化四丁基铵、碳酸钾为催化剂，水和丙酮为溶剂，回流反应3h
- 收率：91%
- 参考文献：
[1] Patent: WO2013/113319, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 7
