作为医药合成中间体;可由2-氨基噻吩-3-羧酸甲酯为反应原料制备中间体2-甲基-3H-噻吩并[2,3-d]嘧啶-4-酮,进一步与三氯氧磷反应制备而得
医药
路线1:以2-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮为原料
- 步骤:向2-甲基噻吩并[2,3-d]嘧啶-4(3H)-酮(300mg,1.80mmol)的POCl3(5.0mL)溶液中加入几滴吡啶;将混合物回流24小时,冷却至室温后倒入冰中;加入饱和Na2CO3溶液中和过量POCl3;用EtOAc萃取水相,合并有机相用盐水洗涤,干燥(Na2SO4)并减压蒸发溶剂;通过硅胶柱色谱法(洗脱液:石油醚/EtOAc 8/2)纯化残余物,得到目标产物。
- 条件:回流24小时。
- 收率:61%。
- 产物性质:黄色固体,熔点93℃;1H NMR(200MHz,CDCl3)δ=7.48(d,J=6.0Hz,1H),7.35(d,J=6.0Hz,1H),2.79(s,3H);13C NMR(50MHz,CDCl3)δ=169.2,163.0,154.4,126.8,126.6,119.5,25.5;LC-MS(ESI,35eV):tR=1.84min,m/z 185 [M+H]+。
- 参考文献:[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 125, p. 68 - 86