5576-97-6 (E)-1-甲氧基-4-(2-硝基乙烯基)苯

运输方式：冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码:2909309090，存储类别:11 - 可燃固体。危险性类别：眼部刺激 类别2，经皮刺激 类别2，特异性靶器官毒性-一次接触，类别3。

利托君的中间体；化学合成。

医药

路线1

• 产率：94%
• 合成条件：With 2,2,6,6-tetramethyl-piperidine-N-oxyl; dipotassium peroxodisulfate; sodium nitrite In 1,2-dichloro-ethane at 100℃; for 24 h; Sealed tube
• 实验步骤：一般程序：向25mL密封管中加入烯烃1或3（0.5mmol）和NaNO₂（1.5当量），K₂S₂O₈（2.0当量），TEMPO（1.2当量）和ClCH₂CH₂Cl（2mL）。将反应混合物在100℃下搅拌24小时。反应完成后，将反应冷却至室温。加入二氯甲烷（2mL）和水（5mL）。分离有机层，水相用二氯甲烷（5mL×3）萃取。将合并的有机层用无水Na₂SO₄干燥，过滤。真空蒸发溶剂后，残余物通过柱色谱纯化，用PE/EtOAc洗脱，得到纯的硝基烯烃2或4。
• 参考文献： [1] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, #1, p.80-84 [2] Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions 2: Physical Organic Chemistry (1972-1999), 1993, #12, p.2399-2404 [3] Synlett, 2014, vol.25, #14, p.1997-2000 [4] Journal of the American Chemical Society, 2013, vol.135, #9, p.3355-3358 [5] Journal of Organic Chemistry, 2013, vol.78, #12, p.5949-5954 [6] Organic Letters, 2013, vol.15, #13, p.3384-3387 [7] Tetrahedron Letters, 2000, vol.41, #6, p.979-982 [8] Angewandte Chemie - International Edition, 2018, vol.57, #34, p.11025-11029 [9] Angew. Chem., 2018, vol.130, p.11191-11195

路线2

• 产率：90%
• 合成条件：With chloro-trimethyl-silane; copper(II) nitrate trihydrate In acetonitrile at 100℃; for 1 h;
• 实验步骤：一般步骤：在压力管中，加入α，β-不饱和羧酸（0.5mmol，1当量）和硝酸铜（II）三水合物（423mg，1.75mmol，3.5当量）在无水乙腈（3mL）中的溶液，加入氯三甲基硅烷（65mg，0.6mmol，1.2当量）。将反应混合物在100℃剧烈搅拌2小时。用饱和碳酸氢钠溶液淬灭反应，并使用二氯甲烷萃取有机物。用硫酸钠干燥有机层，减压除去溶剂，得到纯净形式的相应产物，产率高。
• 参考文献： [1] Chemical Communications, 2013, vol.49, #46, p.5286-5288 [2] Organic and Biomolecular Chemistry, 2013, vol.11, #39, p.6713-6716 [3] Tetrahedron Letters, 2017, vol.58, #29, p.2842-2845 [4] Research on Chemical Intermediates, 2016, vol.42, #6, p.6079-6087 [5] Journal of Organic Chemistry, 2018, vol.83, #7, p.3645-3650 [6] Advanced Synthesis and Catalysis, 2018, vol.360, #19, p.3801-3809 [7] Tetrahedron Letters, 2005, vol.46, #47, p.8141-8143 [8] Tetrahedron Letters, 2007, vol.48, #23, p.4043-4045

路线3

• 产率：82%
• 合成条件：With pyridine; Iron(III) nitrate nonahydrate In toluene at 100℃; for 12 h;
• 实验步骤：通用方法：将α，β-不饱和酸（0.5mmol），Fe（NO₃）₃（1.0mmol），吡啶（0.5mmol）和甲苯（2ml）的混合物在100℃下搅拌12小时。冷却至室温后，将反应混合物用H₂O（10ml）洗涤，并用乙酸乙酯萃取三次。将获得的顶部有机层用无水MgSO₄干燥。将混合物真空浓缩，残余物通过硅胶柱色谱纯化（EA/正己烷=15％），得到纯产物。
• 参考文献： [1] Synlett, 2017, vol.28, #9, p.1079-1082 [2] Russian Chemical Bulletin, 2008, vol.57, #1, p.118-123