55515-99-6 (1S)-3,3'-二甲基-[1,1'-联萘]-2,2'-二醇

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成

化学合成

路线1：以L4-2为原料的酸催化脱保护法

• 步骤：向50mL圆底烧瓶中加入L4-2（0.35g，1.25mmol），用少量二氯甲烷（2mL）溶解后，依次加入乙醇（7.0mL）和6N HCl（7.0mL）；加热回流10小时，冷却至室温后真空浓缩黄色溶液；加入水（10mL），用二氯甲烷（5×12mL）萃取，合并有机层并用Na₂SO₄干燥；过滤后真空浓缩滤液，粗产物经柱色谱（PE/EA=5:1）纯化得白色粉末产物。
• 条件：以HCl为催化剂，乙醇/二氯甲烷为溶剂，回流10小时。
• 收率：80%。
• 参考文献：[1] Organic Letters, 2009, vol.11, #24, p.5578-5581；[2] Journal of Organic Chemistry, 2007, vol.72, #24, p.9121-9133；[3] Molecules, 2018, vol.23, #9；[4] Tetrahedron Letters, 1992, vol.33, #17, p.2253-2256；[5] Dalton Transactions, 2011, vol.40, #35, p.9034-9041

路线2：以(S)-2,2'-二羟基-1,1'-二萘基为原料的多步合成法

• 步骤：
  1. 保护羟基：向18.3g氢化钠中加入50g（0.175mol）(S)-2,2'-二羟基-1,1'-二萘基，在1.0L无水四氢呋喃（THF）中氮气保护下搅拌1小时；加入116g氯甲基甲基醚，搅拌约12小时后通过硅藻土垫过滤；滤液与500mL水和1L二氯甲烷混合，水层用二氯甲烷萃取两次；合并有机层用饱和碳酸氢钾水溶液洗涤，干燥后通过氧化铝柱过滤，蒸发滤液至出现晶体；粗产物经硅胶柱（二氯甲烷/己烷洗脱）纯化，得约41g（S）-2,2'-双（甲氧基甲氧基）-1,1'-二萘基（熔点93-94℃，0.11mol）。
  2. 甲基化反应：将171mL 1.6N丁基锂的己烷溶液加入到41g上述双缩醛在1L四氢呋喃中的混合物中，氮气保护下0℃搅拌45分钟；反应混合物温热至25℃，加入25.8mL硫酸二甲酯，搅拌12小时；加入约30mL碳酸钠饱和水溶液，50℃减压蒸发溶剂；残余物用300mL二氯甲烷溶解，水洗两次。
  3. 脱保护：向上述有机溶液中加入300mL二氯甲烷、300mL甲醇和25mL浓盐酸，搅拌3小时后蒸发溶剂；黄色产物用二氯甲烷-己烷重结晶，硅胶柱（二氯甲烷:己烷=1:1）纯化。
• 条件：
  • 步骤1：THF为溶剂，氮气保护，室温反应；
  • 步骤2：THF为溶剂，丁基锂（0℃）、硫酸二甲酯（25℃）参与反应；
  • 步骤3：二氯甲烷/甲醇为溶剂，浓盐酸催化，室温反应3小时。
• 收率：86%（最终产物29.5g）。
• 参考文献：[1] Patent: US6686479, 2004, B2. Location in patent: Page column 15; 16