化学合成;作为p53突变体重活化剂，在携带p53突变的人类肿瘤中引起细胞凋亡并抑制肿瘤生长；修复p53突变体的肿瘤抑制活性；抑制胰腺癌细胞生长、诱导细胞周期阻滞及减少DNA合成；选择性诱导表达p53突变体的胰腺癌细胞凋亡和细胞死亡，激活p53依赖性凋亡途径；增强化疗药物对p53突变胰腺癌细胞的细胞毒性；在急性早幼粒细胞性白血病来源的NB4细胞中具有抗白血病高活性，引发的凋亡呈时间和剂量依赖性，与caspase-9、caspase-7激活和PARP断裂有关；对正常人外周血单核细胞无显著凋亡效应；在小鼠肿瘤模型中具有抗肿瘤活性，能p53突变体依赖性抑制肿瘤生长
医药;化学合成
路线1：以3-奎宁环酮盐酸盐为原料合成
- 步骤：在碳酸钾（15.9g，0.11mol）存在下，将3-奎宁环酮盐酸盐（市售，16.9g，0.1mol）与福尔马林（37%w/w，150mL，2.0mol）在52℃下反应1小时直至原料消耗完毕；反应完成后通过LC-MS监测转化率；将水基反应混合物用二氯甲烷（4×80mL）萃取，合并有机相并用无水硫酸镁干燥；减压蒸发溶剂后，向残余物中加入庚烷（500mL），加热1小时后排出热庚烷萃取物；向残余物中加入苯（400mL）继续加热8小时；将反应混合物从加热过程中形成的聚合物中过滤得到澄清溶液，蒸发至干；残余物用沸腾的庚烷（300mL）萃取，滗析庚烷后加入沸腾的苯（400mL）；过滤并冷却至6℃后，通过过滤分离固体沉淀物得到5.1g产物（熔点：136-138℃）；从合并的母液和庚烷萃取物中分离出第二批产物2.9g
- 条件：碳酸钾存在下，52℃反应1小时；后续涉及庚烷、苯的加热萃取及冷却结晶步骤
- 收率：总收率37%
- 参考文献：
[1] Patent: WO2005/90341, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 12-13
[2] Patent: WO2005/58370, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[3] Patent: WO2005/58371, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[4] Patent: WO2005/30266, 2005, A2. Location in patent: Example 4
