路线1:以4-氯-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯为原料
- 步骤1:制备4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸
- 将三甲基甲硅烷基氧化钾(90%工业品,40g,0.31mol)在1,2-二甲氧基乙烷(300mL)中的悬浮液缓慢加入到4-氯-2-甲硫基-5-嘧啶甲酸乙酯(15g,64mmol)的1,2-二甲氧基乙烷(100mL)溶液中,冰浴控温,加毕室温搅拌1小时,回流36小时,冷却后用1M盐酸淬灭,乙酸乙酯萃取,硫酸钠干燥,粗品乙酸乙酯重结晶得白色固体(8.8g,收率73%)。
- 质谱(-ESI)m/z 185(M-,100)。
- 步骤2:制备目标产物
- 取4-羟基-2-甲硫基嘧啶-5-羧酸(3.00g,16.1mmol)与亚硫酰氯(90mL)混合,加DMF(0.20mL)催化,回流1小时,冷却后真空浓缩得米色固体,先后用热甲苯和热己烷研磨(可溶部分为目标产物),真空浓缩得白色固体(3.90g,收率97%)。
- 1H NMR(300MHz,CDCl3)δ 9.15(s,1H),2.63(s,3H)。
- 参考文献:
- Patent: US7176310, 2007, B1. Location in patent: Page/Page column 48
- Patent: US2014/275023, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 0290; 0291
- Patent: WO2015/61247, 2015, A2. Location in patent: Paragraph 00618