54571-66-3 5-氧代吡咯烷-2-甲酸甲酯

常温运输，危险性质为非危险化学品，海关编码2933790090

生化试剂；用于化学合成；用于生命科学领域。

化学合成;生命科学

路线1：以焦谷氨酸为原料

• 步骤：向与装有3Å分子筛的索氏提取装置连接的焦谷氨酸（2150g，16.65mol）的甲醇（2.0L）和氯仿（2.0L）溶液中加入甲磺酸（80g，0.83mol），机械搅拌下回流5天，减压蒸发溶液得产物。
• 条件：甲磺酸作催化剂，氯仿为溶剂，回流120h，3Å分子筛，索氏提取装置。
• 收率：98%（16.3mmol）。
• 产物性质：黄色油状物，纯度可直接用于下一步，1H NMR（CDCl3,400MHz）δppm：2.08-2.50（m，4H，CHCH2CH2），3.77（s，3H，CH3），4.29（m，1H，CH2CH2CH），7.62（br s，1H，NH）。
• 参考文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol.28, #4, p.1143-1146；Synthesis (Germany), 2016, vol.48, #14, p.2226-2244；Journal of the American Chemical Society, 1987, vol.109, #25, p.7925-7926；Chemistry - A European Journal, 2005, vol.11, #8, p.2577-2590；Patent: EP2098526, 2009, A1（Page/Page column 13）；Patent: WO2015/109109, 2015, A1（Paragraph 1238）；Patent: US2017/44182, 2017, A1（Paragraph 1803）；Journal of Heterocyclic Chemistry, 1988, vol.25, #1, p.49-57；Helvetica Chimica Acta, 1987, vol.70, p.1115-1172；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #18, p.5045-5048；Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2015, vol.23, #8, p.1701-1715；Patent: WO2017/20010, 2017, A1（Paragraph 0156）；Patent: WO2018/20004, 2018, A1（Page/Page column 54）；Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2006, vol.16, #11, p.2905-2908；Patent: US2005/101602, 2005, A1（Page/Page column 25）；Chemistry - An Asian Journal, 2011, vol.6, #2, p.372-375

路线2：以谷氨酸二甲酯盐酸盐为原料

• 步骤：向装有Dean-Stark装置、磁力搅拌棒和温度控制器的圆底烧瓶中加入谷氨酸二甲酯盐酸盐（10mmol）的甲苯（20ml）悬浮液，回流（110℃）3小时，通过填充4Å分子筛的Dean-Stark装置除甲醇，真空浓缩混合物，用乙酸乙酯（50ml）萃取，再次真空浓缩得产物。
• 条件：110℃回流3h，Dean-Stark装置，4Å分子筛。
• 收率：定量产率。
• 产物分析：用Bruker 300MHz光谱仪1H NMR分析（5-8mg样品溶于0.7ml氯仿）。
• 参考文献：Tetrahedron Letters, 2018, vol.59, #17, p.1646-1650；Tetrahedron Asymmetry, 2000, vol.11, #19, p.3957-3966

路线3：以5-氧代吡咯烷-2-羧酸为原料

• 步骤：0℃下向5-氧代吡咯烷-2-羧酸（9.00g，69.7mmol）的甲醇（20mL）溶液缓慢加氯化亚砜（6.60mL，90.6mmol），室温搅拌16小时，真空浓缩混合物，残余物用去离子水（100mL）稀释，乙酸乙酯（100mL）萃取，有机相依次用去离子水（20mL）、饱和食盐水（50mL）洗涤，无水硫酸钠干燥后真空浓缩得产物。
• 条件：0℃加氯化亚砜，室温搅拌16h。
• 收率：58%（5.60g）。
• 产物性质：无色液体，无需进一步纯化可直接用于后续反应；质谱（ESI）m/z [M+H]+：144.00，保留时间：1.33分钟，相对丰度：68.6%；1H NMR（400MHz，DMSO-d6）δ 2.04-2.18（m，2H），3.56-3.62（m，2H），3.70（s，3H），4.16-4.22（m，1H），7.97（s，1H）。
• 参考文献：Journal of Heterocyclic Chemistry, 1991, vol.28, #4, p.1143-1146；Synthesis (Germany), 2016, vol.48, #14, p.2226-2244；Journal of the American Chemical Society, 1987, vol.109, #25, p.7925-7926；Chemistry - A European Journal, 2005, vol.11, #8, p.2577-2590