化学合成
化学合成
路线1：锌粉/三甲基氯硅烷介导的合成（收率95%）
- 步骤：向Zn粉（4.98g，76mmol）的THF（100mL）悬浮液中加入TMS-Cl（9.73mL，76mmol），再加入2-溴-2,2-二氟乙酸乙酯（3.40g，16.75mmol），搅拌15分钟；缓慢加入N-((1H-苯并[d][1,2,3]三唑-1-基)甲基)-N-苄基-1-苯基甲胺（5g，15.22mmol）的THF（50mL）溶液，搅拌2小时；加入10%碳酸氢钠溶液淬灭，乙酸乙酯萃取，合并有机层水洗、干燥、浓缩，柱色谱纯化得浅黄色油状物（5g）。
- 条件：Stage #1：氯三甲基硅烷、锌，四氢呋喃，反应0.25小时；Stage #2：反应2小时。
- 收率：95%
- 参考文献：[1] Patent: WO2014/74675, 2014, A1. Location in patent: Paragraph 00331 [2] Patent: WO2016/210036, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 170; 171 [3] Tetrahedron Letters, 2003, vol. 44, # 11, p. 2375 - 2377 [4] Patent: US2007/161685, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 460-461 [5] Patent: US2015/191464, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0521 [6] Patent: WO2007/62308, 2007, A2. Location in patent: Page/Page column 314-315 [7] Patent: WO2009/42711, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 235; 236 [8] Patent: US2017/44132, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0564; 0973; 0974 [9] Patent: TW2017/14883, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0334; 0335
路线2：锌粉/三甲基氯硅烷介导的合成（收率50%）
- 步骤：向锌粉（2.7g，41.6mmol）的无水THF（75mL）悬浮液中加入氯三甲基硅烷（2.63mL，20.8mmol），10分钟后加入二溴二氟乙酸乙酯（3.92g，20.8mmol），活化1小时；冰浴冷却下逐滴加入N-(二苄基氨基甲基)苯并三唑（6.83g，20.8mmol）的THF（50mL）溶液（30分钟内），温热至室温搅拌18小时；加入饱和NaHCO3（50mL），硅藻土过滤，乙酸乙酯萃取，合并有机层用1N HCl、盐水洗涤，MgSO4干燥，浓缩得深黄色糖浆；硅胶柱色谱纯化（0-10%EtOAc：己烷）得透明液体（3.6g）。
- 条件：Stage #1：氯三甲基硅烷、锌，四氢呋喃，惰性气氛，反应1.33小时；Stage #2：20℃，冰浴冷却。
- 收率：50%
- 参考文献：[1] Patent: WO2010/25073, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 17-20
