路线1:从2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊并噻唑盐酸盐制备游离碱
- 步骤:将2-氨基-5,6-二氢-4H-环戊并噻唑盐酸盐(16.5g,93mmol)加入碳酸氢钠水溶液(16.5g溶于250mL水)和25% THF/EtOAc(160mL,v/v)的混合物中;室温搅拌15分钟;通过硅藻土垫过滤;分离有机层,用无水硫酸镁干燥后真空浓缩至47g;加入甲苯(100mL)真空浓缩至45g;用庚烷(40mL)稀释,冷却后过滤收集产物并干燥。
- 条件:室温(20℃)反应15分钟;溶剂为四氢呋喃、水、乙酸乙酯混合体系。
- 收率:85%。
- 参考文献:Patent: US2007/149499, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 19
路线2:环戊酮与硫脲缩合制备
- 步骤:将环戊酮(10.0mmol,1.0当量)、硫脲(20.0mmol,2.0当量)和碘(10.0mmol,1.0当量)的混合物在密封管中反应;冷却至室温后加入热水(10mL)搅拌30分钟;冷却后水层用乙醚洗涤,分离水层并用固体碳酸氢钠中和;水层用三氯甲烷萃取,有机层用盐水洗涤、无水硫酸钠干燥后真空浓缩;残余物经硅胶色谱纯化(二氯甲烷/甲醇1%氨水,v/v,99:1至98:2)得到产物。
- 条件:110℃反应12小时;密封管。
- 收率:60%。
- 参考文献:European Journal of Medicinal Chemistry, 2017, vol. 139, p. 128 - 152;Chemical and Pharmaceutical Bulletin, 2004, vol. 52, # 5, p. 634 - 637;Patent: CN105985356, 2016, A. Location in patent: Paragraph 0203; 0204; 0207; 0208
路线3:环戊酮与硫脲、碘反应制备
- 步骤:将环戊酮(8.4g,0.1mol)、硫脲(15.22g,0.2mol)和碘(25.38g,0.1mol)的混合物在100℃加热过夜;加入异丙醚回流30分钟;过滤收集固体,用乙醚洗涤后溶于热水;冷却后用浓氨水碱化,乙酸乙酯萃取;有机相干燥浓缩得产物。
- 条件:100℃加热过夜。
- 收率:40%。
- 参考文献:Patent: US2010/227859, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 86-87