是一种小分子抗肿瘤药物，通过内在途径诱导细胞凋亡，导致细胞色素c释放和caspase依赖性细胞死亡；被广泛应用于结肠癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌和前列腺癌的治疗；体外抑制人类白血病和淋巴癌细胞增殖（ED50 7-40μM），引起HL60等细胞系凋亡，抑制VEGF/FGF/EGF诱导的内皮索状构造形成（EC50 34-103nM）；体内在Calu-6等异种移植模型中表现出剂量依赖性抗肿瘤活性，诱导细胞凋亡并使肿瘤相关血管正常化
生命科学;医药
路线1：以2,5-二氯苯甲酸、2-溴噻吩磺酰基叠氮化物为原料
- 步骤：分别称量0.5mmol 2,5-二氯苯甲酸、0.75mmol 2-溴噻吩磺酰基叠氮化物和0.025mmol八羰基二钴，加入25mL反应管，加入4mL乙腈溶剂和100μl叔丁基异腈，80℃搅拌4小时；反应完成后旋转蒸发浓缩，柱色谱分离（200-300目硅胶，流动相乙酸乙酯:石油醚=1:4）得到白色固体
- 条件：八羰基二钴、叔丁基异腈为试剂，乙腈为溶剂，80℃反应4小时
- 收率：76%
- 参考文献：Chemistry--A European Journal,2012,vol.18,#45,p.14444-14453；Journal of Organic Chemistry,2018,vol.83,#16,p.9364-9369；Patent:CN108558822,2018,A（段落0035;0036;0037;0040;0043）
路线2：以2,4-二氯苯甲酸、5-溴噻吩-2-磺酰胺为原料
- 步骤：将DCM加入含DMAP（0.031mmol）、2-氯-1-甲基吡啶碘化物（0.748mmol）、2,4-二氯苯甲酸（0.623mmol）、5-溴噻吩-2-磺酰胺（1.25mmol）的20mL小瓶，室温搅拌5分钟后缓慢加入TEA（1.869mmol），继续搅拌1小时；真空浓缩溶剂，粗残余物溶于乙酸乙酯，依次用1N HCl、水、盐水洗涤，乙酸乙酯层干燥（Na₂SO₄）后过滤浓缩，硅胶快速柱色谱纯化（己烷中乙酸乙酯0-30%洗脱）得到无色晶体
- 条件：DMAP、2-氯-1-甲基吡啶碘化物、三乙胺为试剂，二氯甲烷为溶剂，20℃反应1小时
- 收率：65%
- 参考文献：Tetrahedron Letters,2019,vol.60,#3,p.268-271
路线3：他斯索兰（LY573636·Na）的千克级制备方法
- 步骤：利用羧酸和酰胺反应制备，具体步骤未详细描述
- 条件：三乙胺为碱，DMAP为偶联催化剂，需加入醋酸丙异酯等添加剂，且需要N₂保护
- 收率：89%
- 特点：可实现千克级生产规模，但反应条件复杂，合成路线冗长，多步反应耗时较长，原子经济性差，生产成本较高
