路线1:以5-氨基-4,6-二氯嘧啶和甲胺为原料
- 步骤:将5-氨基-4,6-二氯嘧啶(1.0mmol)、三乙胺(1.0mmol)、乙醇(4.3mL)和甲胺(2.5mmol)的溶液置于钢瓶中,加热至55℃反应3小时;反应完成后真空除去挥发物,粗产物经硅胶柱色谱纯化(洗脱剂:CHCl3-cC6H12-CH3OH=70:20:10),再用EtOAc重结晶得到白色固体产物。
- 收率:93%
- 产物表征:熔点165-67℃;1H NMR(400MHz,[D6]DMSO)δ=2.89(d,J=4.4Hz,3H,CH3),4.96(br s,2H,NH2),6.86(br q,J=4.4Hz,1H,NH),7.75(s,1H,H-2);元素分析(C5H7ClN4)符合理论值。
- 参考文献:
[1] European Journal of Medicinal Chemistry, 2018, vol. 151, p. 199 - 213
[2] Patent: US2009/5359, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 21
[3] Patent: US2010/298267, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 15
[4] Journal of Applied Chemistry, 1954, vol. 4, p. 72,74
[5] Collection of Czechoslovak Chemical Communications, 2011, vol. 76, # 11, p. 1379 - 1393
路线2:以4-氨基取代的-6-氯-5-硝基嘧啶为原料
- 步骤:将铁粉(10当量)加入到充分搅拌的4-氨基取代的-6-氯-5-硝基嘧啶(14mmol,1当量)的乙酸(300mL)溶液中,室温搅拌3小时后真空浓缩;残余物用乙酸乙酯稀释,依次用NaHCO3溶液(洗至pH中性)、水、盐水洗涤,有机层经Na2SO4干燥后蒸发得到标题化合物。
- 收率:65%
- 参考文献:
[1] Patent: EP1598354, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 91
[2] European Journal of Medicinal Chemistry, 2010, vol. 45, # 8, p. 3389 - 3393