是一种有效和选择性的SirT1(黑腹果蝇中的Sir2)抑制剂；体外研究中，可提高受遗传毒性试剂影响的细胞中乙酰化p53的量，在无细胞因子情况下调节细胞增殖，废除白藜芦醇对INS-1E细胞葡萄糖反应的影响；体内研究中，按10μg剂量作用于大鼠可提高下丘脑乙酰化-p53水平，与Ghrelin联用可减弱生长素的促进食欲功效。
生命科学;医药
路线1：以6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸乙酯为原料（乙醇体系）
- 步骤：将6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸乙酯（10g，40毫摩尔）溶解在乙醇（100mL）中，加入7M氨的乙醇（200mL）溶液，转移到Parr压力反应器中，短暂吹扫置换空气。加热至60℃（短暂过冲至75℃后45分钟返回60℃），搅拌24小时。冷却至室温后真空除去溶剂，得到粗产物（9.6克）。经两次色谱分离纯化：第一次用100％乙酸乙酯洗脱；第二次用分步梯度（从1/1庚烷/乙酸乙酯开始，杂质洗脱后跳至1/4庚烷/乙酸乙酯）。
- 收率：78%（7.8g，31.4mmol）
- 产物性状：灰白色结晶固体
- 结构确认：1HNMRδ（CD3OD，ppm）7.34-7.38（s，1H），7.20-7.24（m，1H），6.95-7.03（m，1H），3.69-3.75（m，1H），2.59-2.75（m，2H），1.76-2.20（m，4H）
- 参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 25, p. 8045 - 8054
[2] Patent: US2005/256181, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: US2017/190664, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0237; 0242-0243
[4] Patent: WO2013/57258, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 13
路线2：以6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸乙酯为原料（甲醇体系）
- 步骤：将6-氯-2,3,4,9-四氢-1H-咔唑-1-羧酸乙酯（1g，3.60mmol，1.00当量）与NH3的甲醇溶液（7M，15mL）加入30mL高压反应釜中，密封后在100℃下搅拌15小时。反应完成后减压浓缩除去溶剂，粗产物通过制备型高效液相色谱（HPLC）纯化，条件为：色谱柱Bridge Shield RP18 OBD柱（5μm，19×150mm）；流动相为水（含0.05%三氟乙酸）和乙腈（10分钟内乙腈比例从31.0%升至42.0%）；检测波长UV 254/220nm。
- 收率：45%（400mg）
- 产物性状：白色固体
- 结构确认：核磁共振氢谱（400MHz，DMSO-d6）δ 10.81（s，1H），7.44-7.36（m，2H），7.29（m，1H），7.10（s，1H），7.00（m，1H），3.66（m，1H），2.64-2.56（m，2H），2.11-1.89（m，3H），1.70（m，1H）；LC-MS m/z = 249 [M + H]+
- 参考文献：
[1] Journal of Medicinal Chemistry, 2005, vol. 48, # 25, p. 8045 - 8054
[2] Patent: US2005/256181, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 20
[3] Patent: US2017/190664, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0237; 0242-0243
[4] Patent: WO2013/57258, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 13
