化学合成原料;作为ZLN005发挥生物活性,是作用于PGC-1α的强效组织特异性激活转录因子;在L6肌管中通过激活AMP活化的蛋白激酶提升葡萄糖摄入和脂肪酸氧化,增加PGC-1α基因及下游基因表达且无显著毒性;在大鼠原代肝细胞中无此效果,具细胞类型特异性;以15mg/kg口服给药时,在db/db小鼠中产生抗高血糖、抗高血脂效果并增加胰岛素敏感性,对瘦鼠无效果。
医药;化学合成
路线1:邻苯二胺与4-叔丁基苄醇缩合法
- 步骤:在装有冷凝器的磁力搅拌圆底烧瓶中,将邻苯二胺(2mmol)加入4-叔丁基苄醇(3mmol),于135℃开放空气气氛中搅拌,TLC监测至邻苯二胺消失后冷却至室温,粗产物经硅胶(100-200目)柱色谱纯化得纯品,产物结构经NMR和质谱确认。
- 条件:135℃反应24小时;绿色化学工艺。
- 收率:76%。
- 参考文献:Advanced Synthesis and Catalysis, 2017, vol.359, #19, p.3332-3340;Tetrahedron Letters, 2014, vol.55, #48, p.6520-6525;Catalysis Letters, 2018, vol.148, #1, p.30-40;New Journal of Chemistry, 2018, vol.42, #8, p.6449-6456
路线2:铜催化叠氮化反应
- 步骤:将CuI(12mg,20mol%)、TMEDA(14mg,40mol%)、DIPEA(77mg,0.6mmol)加入底物1(0.3mmol)、NaN3(39mg,0.6mmol)的DMSO(1mL)溶液中,130℃空气氛围搅拌24小时;反应完成后冷却,水淬灭,乙酸乙酯萃取,合并有机层用盐水洗涤、Na2SO4干燥,蒸发后经硅胶柱色谱(石油醚/EtOAc洗脱)纯化得产物。
- 条件:130℃反应24小时;溶剂为DMSO。
- 收率:41%。
- 参考文献:Synlett, 2017, vol.28, #4, p.504-508