化学合成；有机中间体
有机合成中间体
路线1：6,6'-二溴-2,2'-联吡啶经锂化-甲酰化反应
- 步骤：将6,6'-二溴-2,2'-联吡啶（1.0g，3.18mmol）的THF（50mL）温溶液（约50°C）缓慢加入-78°C的2.5M n-BuLi（3.84mL，9.6mmol，3.0当量）THF（60mL）中，控温不超过-70°C；暗红溶液在-75℃以下搅拌45分钟，用DMF（0.74mL，9.6mmol，3.0当量）淬灭；温热至-30℃后加4M HCl水溶液（20mL），室温后分离水相，用饱和KOH碱化至pH14，温热（约40°C）CHCl₃（2×30mL）洗涤；合并有机相，盐水（2×100mL）洗涤，MgSO₄干燥，真空浓缩；固体用MeOH（20mL）打浆，过滤后甲苯重结晶。
- 收率：70%（0.41g）
路线2：6,6'-双-(羟甲基)-2,2'-联吡啶经Swern氧化
- 步骤：N₂保护、-60°C下，将草酰氯（452mg，0.30mL，3.56mmol，2.2当量）溶于CH₂Cl₂（20mL），加入干DMSO（556mg，7.12mmol，4.4当量）的无水CH₂Cl₂（5mL）溶液，搅拌5分钟；缓慢滴加6,6'-双-(羟甲基)-2,2'-联吡啶（350mg，1.62mmol，1.0当量）的CH₂Cl₂（50mL，加少量干DMSO助溶）溶液，15分钟后加干燥NEt₃（16.2mmol，1.63g，2.26mL，10当量），升至室温；5小时后加水（75mL），分离相，CH₂Cl₂（2×50mL）萃取水相；合并有机相MgSO₄干燥，减压除溶剂，柱色谱分离（SiO₂，CH₂Cl₂/MeOH=24:1，UV检测）。
- 收率：57%（196mg）
