化学合成
化学合成
路线1：以3,6-二氯哒嗪和N-BOC-哌嗪为原料
- 原料：3,6-二氯哒嗪（57.3g，385mmol）、N-BOC-哌嗪（71.6g，358mmol）、N,N-二异丙基乙胺（66.9mL，385mmol）、1,4-二恶烷（250mL）
- 条件：在1,4-二恶烷中，80℃搅拌过夜
- 步骤：将3,6-二氯哒嗪溶于1,4-二恶烷，加入N-BOC-哌嗪和N,N-二异丙基乙胺，80℃搅拌过夜；减压浓缩后，残余物溶于乙酸乙酯（3L），依次用10%柠檬酸溶液、水和饱和食盐水洗涤；有机层浓缩后，残余物经乙酸乙酯重结晶得产品
- 收率：88%
- 产物表征：1H NMR（400MHz，CDCl3）δppm1.25（9H，s），3.26-3.47（8H，m），6.67（1H，d，J=9.6Hz），7.00（1H，d，J=9.6Hz）；MS（ESI）m/z：299.0 [M+H]+
- 参考文献：
- Patent: US2015/353542, 2015, A1. Location in patent: Paragraph 0539
- Patent: EP3305785, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0204; 0205
- Patent: WO2017/197051, 2017, A1. Location in patent: Page/Page column 299
- Journal of Medicinal Chemistry, 2012, vol. 55, # 11, p. 5361 - 5379
- Patent: US2005/176722, 2005, A1. Location in patent: Page/Page column 19
- Patent: WO2008/44022, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 77-78
- Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2008, vol. 18, # 19, p. 5299 - 5302
- Patent: US2004/180878, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 38
- Patent: WO2011/54841, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 45-46
- Patent: US2012/208798, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 19
