4931-01-5 2-肼基-5-甲基吡啶

干冰运输，危险性质：非危险化学品，海关编码:2933998090

化学合成

化学合成

路线1：以2-氯-5-甲基吡啶为原料

• 步骤：将5.7ml（5.9g，117.6mmol）水合肼加入到1.0g（7.8mmol）2-氯-5-甲基吡啶中，在浴温150℃下搅拌16小时；冷却后浓缩，残余物用10ml乙二醇单乙醚共蒸发三次；溶于二氯甲烷，分离沉淀物，浓缩滤液得产物。
• 产率：67%
• 分析：LC-MS（方法6）：Rt=0.35min；MS（ESIpos）：m/z=124 [M+H]+。
• 参考文献：[1] Patent: US2010/93803, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21；[2] Patent: US2010/305085, 2010, A1. Location in patent: Page/Page column 21；[3] ChemMedChem, 2018, vol.13, #10, p.988-1003；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2013, vol.23, #6, p.1743-1747

路线2：以2-氟-5-甲基吡啶为原料

• 步骤：将2-氟-5-甲基吡啶（10.00g，89.99mmol，9.35ml）与水合肼（53.00g，899.93mmol，51.5ml）的混合物脱气并用N₂吹扫3次，在N₂气氛下120℃搅拌15小时；减压浓缩，残余物用水稀释后用乙酸乙酯萃取，合并有机层经洗涤、干燥、过滤、浓缩得产物。
• 产率：54.9%
• 分析：¹H NMR（400MHz，CDCl₃）δ7.95（s，1H），7.32（dd，J=2.0,8.4Hz，1H），6.63（d，J=8.4Hz，1H），5.68（br s，1H），2.20（s，3H）。
• 参考文献：[1] Patent: WO2018/64119, 2018, A1. Location in patent: Paragraph 0827

路线3：以2-溴-5-甲基吡啶为原料

• 步骤：将2-溴-5-甲基吡啶（25g，0.15mol）和一水合肼（100mol）的混合物回流搅拌24小时；冷却至室温后加入水（100mol），通过加入氯化钠使产物沉淀，滤出固体并真空干燥得产物。
• 产率：69%
• 参考文献：[1] Patent: WO2004/41940, 2004, A1. Location in patent: Page 8