路线1:3-甲基苯-1,2-二胺与原甲酸三乙酯缩合
- 步骤:将3-甲基苯-1,2-二胺(400mg,3.27mmol)、原甲酸三乙酯(0.65mL,3.92mmol)和I₂(83mg,0.327mmol)在MeCN(10mL)中合并,室温搅拌过夜;反应混合物用EtOAc稀释,饱和NaHCO₃水溶液洗涤,无水Na₂SO₄干燥;硅胶柱色谱纯化(EtOAc-己烷0至80%)得产物。
- 条件:碘作催化剂,乙腈为溶剂,20℃反应。
- 收率:72%。
- 参考文献:Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 2008, vol.47, #7, p.1154-1159;Monatshefte fur Chemie, 2007, vol.138, #1, p.89-94;Journal of Heterocyclic Chemistry, 2007, vol.44, #6, p.1509-1512;Patent: WO2010/132615, 2010, A1(专利位置:Page/Page column 113)
路线2:N-苄基苯并咪唑脱苄基
- 步骤:向16mL小瓶中加入N-苄基苯并咪唑(208.1mg,1.0mmol)、Pd/C(10wt%,干粉,还原)(20mg)和THF(5mL);室温下用三乙基硅烷(320μL,2.0mmol)处理,氮气下搅拌14小时;混合物经0.45μMPTFE注射器过滤器过滤,滤液真空浓缩;柱色谱纯化(0至10%MeOH/二氯甲烷)得产物。
- 条件:10%Pd/C(干粉)为催化剂,三乙基硅烷为还原剂,四氢呋喃为溶剂,20℃、惰性气氛下反应20小时;湿Pd/C会降低产率或导致无反应。
- 收率:99%。
- 参考文献:Tetrahedron Letters, 2015, vol.56, #21, p.2688-2690
路线3:取代2-硝基苯胺还原环化
- 步骤:在70℃下将TUD(20mmol)分批加入到取代的2-硝基苯胺(5mmol)和NaOH(20mmol)的H₂O(15mL)和EtOH(5mL)溶液中;搅拌至反应完成(TLC监测);冷却后加入10%NaOH溶液调pH至9-10,滤出沉淀固体并用水洗涤得粗产物;粗产物从水中重结晶得白色固体。
- 条件:NaOH为碱,乙醇-水为溶剂,70℃反应2小时;绿色化学方法。
- 收率:57%。
- 参考文献:Journal of Chemical Research, 2014, vol.38, #2, p.118-120