生命科学;医药,抗心律失常药,用于心绞痛、高血压及冠心病等患者的心律失常;广谱抗心律失常药;吩噻嗪衍生物,钠通道阻滞剂,并有局麻活性;抗心律失常药,具有用于室性心动过速的潜力
医药
路线1:以吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯为原料
- 步骤1:制备10-(3-氯丙酰基)吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯
- 将10g(0.035mol)吩噻嗪-2-氨基甲酸乙酯溶于30ml无水甲苯,滴加5.3g(0.042mol)3-氯丙酰氯
- 反应条件:110~120℃回流4h
- 后处理:加入活性炭热过滤,冷却至室温,过滤析出沉淀
- 产物:10.2g,收率77.5%,熔点169-170℃
- 步骤2:制备莫雷西嗪
- 将10.2g上述酯化合物溶于50ml甲苯,加入4.72g吗啉
- 反应条件:110~120℃回流3h
- 后处理:过滤除去吗啉盐酸盐,滤液水洗除过剩吗啉,稀盐酸酸化至pH3,分出酸性水层,活性炭处理后碱化至pH8-9
- 产物:莫雷西嗪,熔点156-157℃
- 步骤3:制备盐酸莫雷西嗪
- 莫雷西嗪用甲苯萃取,萃取液无水硫酸镁干燥
- 加入氯化氢无水乙醚溶液沉淀
- 后处理:二氯甲烷重结晶
- 产物:9.35g,收率76.2%,熔点189℃(分解)