309271-94-1 2-((5H-[1,2,4]三嗪并[5,6-b]吲哚-3-基)硫基)-1-(10H-吩噻嗪-10-基)丁-1-酮

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成；作为SIRT1抑制剂，通过抑制SIRT1脱乙酰活性重新激活p53；体外研究中，10μM时诱导p53水平的效果与10nM放线菌素D相当，2μM时诱导p53水平、活性及凋亡，稳定p53并抑制其泛素化，诱导H460细胞中p53乙酰化，在0-2μM浓度下剂量依赖性增强HCT116 p53+/+细胞和H460细胞中p53的表达水平及活性，与Nutlin-3在Nutlin-3低敏感细胞中表现出协同细胞毒性并诱导p53依赖性凋亡，同时靶向SirT1和IMPDH2，作为有效的p53激活剂；体内研究中，30mg/kg腹腔注射可有效诱导H460异种移植瘤凋亡并抑制肿瘤生长，减少HCT116肿瘤体积约70%，15mg/kg与150mg/kg Nutlin-3联合使用在HCT116 p53+/+异种移植瘤中对p53诱导、凋亡和肿瘤抑制有显著协同作用。

医药