化学合成
化学合成
路线1：以咪唑并[1,2-a]吡啶和N-碘代琥珀酰亚胺为原料（溶剂：乙腈）
- 步骤：在250 mL三颈圆底烧瓶中，加入11.61 g (98.27 mmol) 咪唑并[1,2-a]吡啶的100 mL乙腈溶液，配备磁力搅拌器、热电偶、氮气进出口及冰浴冷却装置；在0℃下分批加入24.32 g (108.1 mmol, 1.1当量) N-碘代琥珀酰亚胺固体，反应混合物变为黄色悬浮液；缓慢升温至室温并搅拌过夜；旋转蒸发去除溶剂得39.2 g深色固体粗产物；将粗产物溶解于0.5 L二氯甲烷中，依次用10% KOH水溶液(2×250 mL)和水(200 mL)洗涤；分离有机相，用无水Na₂SO₄干燥；过滤后旋转蒸发除去溶剂，得到深色残余物；将残余物溶于沸腾的乙酸乙酯中，加入己烷重结晶；过滤收集析出的白色固体，用40 mL己烷洗涤，氮气流下干燥至恒重。
- 条件：0 - 20℃；乙腈为溶剂；氮气保护。
- 收率：86%（20.8 g白色固体）。
- 产物表征：Rf = 0.42（展开剂: EtOAc/己烷 = 1:1）；¹H NMR (CDCl₃, δ)：8.12 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.69 (s, 1H), 7.62 (d, 1H, J = 6.8 Hz), 7.24 (t, 1H, J = 6.8 Hz), 6.94 (t, 1H, J = 6.8 Hz)；¹³C NMR (CDCl₃, δ)：147.52, 140.02, 126.08, 125.23, 117.76, 113.43, 60.91；LC-MS (ESI)：m/z 245 [M+H]⁺ (C₇H₅N₂I)。
- 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2000, vol. 65, # 20, p. 6572 - 6575；[2] Patent: WO2010/33978, 2010, A2. Location in patent: Page/Page column 26-27；[3] Patent: CN103420977, 2016, B. Location in patent: Paragraph 0241-0244；[4] Patent: CN104341425, 2018, B. Location in patent: Paragraph 0137; 0139; 0140; 0141；[5] Chemistry of Heterocyclic Compounds, 2018, vol. 54, # 5, p. 568 - 571；[6] Khim. Geterotsikl. Soedin., 2018, vol. 54, # 5, p. 568 - 571,4；[7] Synthesis (Germany), 2016, vol. 48, # 22, p. 4009 - 4015；[8] Patent: CN107163042, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0021; 0022; 0032; 0033; 0043; 0044; 0054; 0055；[9] Letters in Organic Chemistry, 2016, vol. 13, # 7, p. 519 - 525
路线2：以咪唑并[1,2-a]吡啶和1-碘吡咯烷-2,5-二酮为原料（溶剂：THF）
- 步骤：向6.50 g (0.055 mol) 咪唑并[1,2-a]吡啶的80 mL THF溶液中缓慢加入14.85 g (0.066 mol) 1-碘吡咯烷-2,5-二酮；反应混合物在室温下搅拌1小时；用乙酸乙酯萃取；收集有机相，蒸发溶剂得黄色固体。
- 条件：20℃；反应1小时；THF为溶剂。
- 收率：45.5%（6.10 g黄色固体）。
- 参考文献：[1] Chemistry Letters, 2017, vol. 46, # 6, p. 848 - 850
