周围血管扩张药;用于治疗脑血管障碍及周围血管病如脑栓塞、脑血栓形成、脑动脉硬化、高血压所致的脑循环不全、脑出血与蛛网膜下腔出血恢复期、脑外伤后遗症;对脑循环障碍所致的精神神经病变及冠状动脉硬化症等也有效;亦可用于治疗内耳眩晕症及其他迷路紊乱而引起的恶心、呕吐及运动病;还可用于治疗颈性眩晕等引起的头痛,头晕失眠、记忆力减退,偏瘫,肢体麻木无力,言语不清等症。
医药
路线1:Pd催化胺化法
- 步骤:将烯丙基醇1(0.4mmol)、Pd(Xantphos)Cl₂(0.02mmol,5mol%)、胺2(0.6mmol)和2-PrOH(1.5mL)加入到25mL氮气氛下火焰干燥的Young-type管中,室温搅拌12小时;减压浓缩后,残留物经硅胶快速柱色谱纯化,用EtOAc/PE(1/100-1/1)洗脱得产物。
- 条件:催化剂为Pd(xantphos)(MeCN)₂(OTf)₂;溶剂为异丙醇;温度20℃;时间12h;惰性气氛。
- 收率:95%
- 参考文献:Synlett, 2014, vol.25, #19, p.2781-2786
路线2:Wittig反应法
- 步骤:N₂气氛下,将苄基三苯基氯化鏻(17.9mmol)加入到4a-c(17.0mmol)的二氯甲烷(50ml)溶液中;冷却至5℃,搅拌下加入t-BuOK(41.3mmol);反应后用水(100ml)淬灭,分离有机层,无水硫酸钠干燥,真空浓缩得粗产物5a-c;粗产物用SiO₂/己烷洗脱纯化得纯品1a-c和6a-c。
- 条件:试剂为苄基三苯基氯化鏻、t-BuOK;溶剂为二氯甲烷;温度5℃;惰性气氛。
- 收率:72.8%
路线3:工业制备法
- 步骤:1. 溴代二苯甲烷制备:二苯甲烷在光照下加热,滴加溴素,130℃保温1h得溴代二苯甲烷(C₁₃H₁₁Br,[776-74-9],熔点45℃);2. 二苯甲基哌嗪制备:溴代二苯甲烷滴加到哌嗪甲苯液中,80-90℃搅拌3h,冷却后水洗,10%稀盐酸萃取,酸层碱化析出沉淀,过滤烘干得二苯甲基哌嗪;3. 桂利嗪制备:二苯甲基哌嗪溶解于95%乙醇,加入碳酸钠,65℃左右滴加苯丙烯氯,滴完后加热回流4h,趁热过滤,滤液放置过夜析出结晶,过滤得粗品,精制得熔点117-119℃的成品。
- 收率:以二苯甲烷计总收率48.2%