化学合成
化学合成
路线1：以(R)-2-((((9H-芴-9-基)甲氧基)羰基)氨基)戊二酸为原料合成
- 原料：Fmoc-D-Glu-OH（59.8g，1.0当量）、无水四氢呋喃（THF，324mL）、N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC，40.1g，1.2当量）、干燥氨气、甲醇（MeOH）、2.0N HCl、乙酸乙酯（AcOEt）、稀HCl、饱和NaHCO₃水溶液、去离子水、无水硫酸镁（MgSO₄）、乙酸乙酯-环己烷体系
- 步骤：1. 将Fmoc-D-Glu-OH溶解于无水THF，冰水浴下加DCC，室温搅拌8小时生成DCU沉淀，过滤洗涤；2. NaCl-冰浴下向滤液通干燥氨气1.5小时，静置后加少量MeOH溶解固体，冰水浴冷却下滴加2.0N HCl调pH至2-3，减压浓缩；3. 残余固体溶于AcOEt，依次用稀HCl、饱和NaHCO₃水溶液、去离子水洗涤，有机层经MgSO₄干燥、过滤、减压蒸发后，用乙酸乙酯-环己烷重结晶得产物
- 收率：78%（46.5g）
- 产物表征：熔点204-205℃；比旋光度[α]=-4.2°（c=10mg/mL，DMF）；¹H-NMR（500MHz，DMSO-d₆）δ：7.88（2H，d，J=8.0Hz），7.72（2H，m），7.42（2H，m），7.40（1H，m），7.40（1H，br.s），7.32（2H，m），7.02（1H，br.s），4.27（2H，m），4.20（1H，m），3.93（1H，dd，J=13.5,8.5Hz），2.25（2H，m），1.89（1H，m），1.73（1H，m）；¹³C-NMR（125MHz，DMSO-d₆）δ：173.9，173.4，155.9，143.8，140.7，127.6，127.0，125.3，120.0，65.6，53.8，46.6，30.4，27.2；ESI-MS：m/z 369.03[M+H]⁺，759.98[2M+Na]⁺；HR-MS（TOF）：m/z 369.1448[M+H]⁺（计算值369.1449），759.2623[2M+Na]⁺（计算值759.2625），分子式C₂₀H₂₀N₂O₅
- 参考文献：Patent: EP2612857, 2017, B1
