路线1：以L-脯氨酸为原料的两步法（收率60%）
- 步骤：1. 氢化反应器中加入L-脯氨酸（46kg）、多聚甲醛（13.2kg）、5%钯碳（350g）和甲醇（158kg），40psi氢压下氢化6小时；2. 过滤后滤液返回容器，加入原甲酸三甲酯（170kg）和亚硫酰氯（171kg）回流2小时；3. 真空蒸馏除挥发物，残余物溶于二氯甲烷（215kg），加10%碳酸钠水溶液（360kg）分层；4. 水层用二氯甲烷（215kg）萃取，合并有机相，无水硫酸钠（40kg）干燥后过滤；5. 真空蒸馏除溶剂，残余物10mmHg高真空蒸馏得产物（34.5kg）。
- 参考文献：US5424444（1995）、US5516912（1996）、US5508418（1996）
路线2：以L-脯氨酸甲酯盐酸盐为原料的一步法（收率80%）
- 步骤：1. 甲醇（250mL）中加入L-脯氨酸甲酯HCl（10.42g）、三水合乙酸钠（8.6g）、37wt%甲醛水溶液（20mL）和10%Pd/C（1.05g），4大气压氢压下反应；2. 过滤除催化剂，浓缩后残余物溶于10%水溶液，HCl洗涤后乙醚（3×100mL）洗涤；3. 固体K₂CO₃碱化至pH~12，二氯甲烷（3×75mL）萃取，合并有机相MgSO₄干燥后浓缩得透明油状粗产物（7.19g）。
- 参考文献：US5409946（1995）
