化学合成
化学合成
路线1：以7-溴噻吩并[3,2-b]吡啶为原料
- 步骤：将7-溴噻吩并[3,2-b]吡啶（3.69g，17mmol）溶于无水THF（20mL）中并冷却至-78℃；在-78℃下缓慢加入n-BuLi（1.6M己烷溶液，21.2mL，34mmol），搅拌20分钟；加入MeOH/H₂O=1/1（20mL），室温搅拌1小时；用CH₂Cl₂萃取，饱和NaCl溶液洗涤有机相，Na₂SO₄干燥后蒸发；硅胶色谱纯化（洗脱剂：100%己烷至己烷:乙酸乙酯=10:1）。
- 收率：62%
- 产物表征：ES/MS m/z 136（M+1）+
- 参考文献：[1] Patent: WO2008/36541, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 25；[2] Patent: WO2006/107784, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 89
路线2：以2-硝基噻吩和1,1,3,3-四乙氧基丙烷为原料
- 步骤：将2-硝基噻吩（26g，200mmol）溶解在390mL浓盐酸中，冰浴下分批加入锡粉（50g，420mmol）；大部分锡粉溶解后，加入140mL乙醇和氯化锌（12g，88mmol）；加热至85℃后加入1,1,3,3-四乙氧基丙烷（34.4g，156mmol），85℃搅拌1小时；反应完成后倒在冰上，氨中和至pH=8，二氯甲烷萃取，无水硫酸钠干燥；减压蒸发溶剂，硅胶色谱分离（洗脱剂：石油醚:乙酸乙酯=10:1）。
- 收率：24.3%
- 产物形态：无色油状液体
- 参考文献：[1] Patent: CN106632410, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0079; 0080; 0081; 0082
