化学合成
化学合成
路线1：以(S)-N-苄氧基羰基-L-色氨酸为原料
- 步骤：在氮气保护下，将(S)-N-苄氧基羰基-L-色氨酸（2.45 g, 7.2 mmol）悬浮于10 mL无水二氯甲烷中，加入4-二甲氨基吡啶（DMAP, 0.1 g, 0.82 mmol）和甲醇（0.28 g, 11.8 mmol）；冷却至0℃，缓慢滴加溶解于二氯甲烷的N,N'-二环己基碳二亚胺（DCC）溶液；滴加完毕后升温至室温搅拌12小时；过滤去除不溶物，滤液减压浓缩；粗产物经快速柱色谱法（洗脱剂：正己烷/乙酸乙酯4:1至2:1梯度洗脱）纯化，得到目标化合物。
- 条件：Stage #1: 0℃；Stage #2: 二氯甲烷中20℃搅拌过夜。
- 收率：98%（2.5 g无色油状物）。
- 表征：TLC Rf=0.19（乙酸乙酯/正己烷=1:2）；1H NMR（300MHz, CDCl3）：δ8.94（br,1H）,7.49（d,J=7.7Hz,1H）,7.25-6.98（m,9H）,6.81（s,1H）,5.84（d,J=8.7Hz,1H）,4.98（d,J=3.2Hz,2H）,4.68（q,J=7.3Hz,1H）,3.25（s,3H）,3.21（m,2H）；13C NMR（75MHz, CDCl3）：δ172.2,155.9,141.8,136.8,134.9,128.6,127.8,126.9,123.4,122.3,120.0,118.4,112.1,109.4,67.0,65.1,55.1；FTIR（KBr, neat）：ν1707,1508,1456,1436,1215,742 cm-1；HRMS（EI）：计算值C20H20O4N2 [M]+352.1418，实测值352.1425。
- 参考文献：[1] Organic and Biomolecular Chemistry, 2003, vol.1, #20, p.3492-3494；[2] Advanced Synthesis and Catalysis, 2010, vol.352, #7, p.1107-1112；[3] Patent: US2011/269972, 2011, A1. Location in patent: Page/Page column 18-19
