272778-12-8 (4S)-3-{(2R,5S)-5-(4-氟苯基)-2-[(S)-(4-氟苯基)氨基][4-(三甲基硅氧基)苯基]甲基}-1-氧代-(5-三甲基硅氧基)戊基]-4-苯基-2-噁唑烷酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品。

合成路线1（目标产物：272778-12-8）

产率：65% 合成条件：Stage #1: 以N-乙基-N,N-二异丙基胺为试剂，在二氯甲烷中于-10--5℃反应；Stage #2: 在-5℃反应1.5小时；Stage #3: 以四氯化钛为试剂，在二氯甲烷中于-30--25℃反应3小时 实验步骤：配备500毫升3颈圆底烧瓶（含温度计、加料漏斗、氮气入口），加入步骤（b）的化合物VIII的二氯甲烷溶液（10g当量，28.1mmol）和化合物IX（12.05g），用干燥二氯甲烷调总体积至150mL；冷却至-10℃，缓慢加入DIPEA（25.7mL，147.5mmol）并保持温度；加入三甲基氯硅烷（3.4mL，30.8mmol）保持温度，继续搅拌2小时；分离有机层，用水（120mL）洗涤；浓缩有机层至低体积，加入双三甲基甲硅烷基乙酰胺（8.4mL）回流30分钟；浓缩除去二氯甲烷，产物从乙酸乙酯和庚烷混合物中结晶、过滤、洗涤、干燥得13g化合物III 参考文献：[1] Patent: US2006/135755, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 16-17

合成路线2（目标产物：272778-12-8）

产率：60% 合成条件：Stage #1: 以N-乙基-N,N-二异丙基胺为试剂，在二氯甲烷中于-10--5℃反应1小时；Stage #2: 以四氯化钛为试剂，在二氯甲烷中于-30℃反应20小时 实验步骤：将DIPEA（2.56ml，14.7mmol）和TMSCl（1.17ml，9.24mmol）滴加到化合物V（1g，2.8mmol）和化合物VI（1.2g，5.29mmol）的无水二氯甲烷（16ml）溶液中，保持温度低于-5℃；保护完成后降温至-30℃，滴加TiCl4（0.34ml，3.08mmol）搅拌20小时；加入冰醋酸（0.8ml）搅拌30分钟，升温后倒入7%酒石酸（14ml）搅拌1小时；加入20%NaHSO3（5ml）再搅拌1小时；分离有机相，用水（15ml）洗涤，MgSO4干燥，过滤浓缩至约10ml；加入双三甲基甲硅烷基乙酰胺（0.82ml，3.36mmol）回流30分钟后蒸发至干；通过AcOEt:庚烷（6:4）结晶纯化得VII（1.21g） 参考文献：[1] Patent: WO2012/4382, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 25