作为不可降解的含10个单元PEG的ADC linker,用于合成抗体偶联药物(ADC);作为PEG类PROTAC linker,用于合成PROTAC分子。
医药
路线1:以M-PEG5、大环硫酸酯8为原料合成
- 产率:86%
- 合成条件:Stage #1: 以氢化钠为试剂,在四氢呋喃和矿物油中,于0-20℃下反应0.5小时,惰性气氛;Stage #2: 于20℃下反应12小时,惰性气氛;Stage #3: 以硫酸和水为试剂,在四氢呋喃中回流3小时,惰性气氛
- 实验步骤:一般程序(以M-PEG7的合成为实例):在N₂气氛下,0℃时向氢化钠(1.0g,60%分散在矿物油中,25.0mmol)的四氢呋喃(60mL)悬浮液中加入M-PEG5(2.0g,16.6mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液;添加后,将混合物温热至室温并搅拌30分钟;加入大环硫酸酯8(5.1g,20.0mmol)的四氢呋喃(20mL)溶液,室温搅拌12小时后真空浓缩;残余物溶于水(50mL),用二氯甲烷洗涤,浓缩水层后溶于四氢呋喃(100mL);加入水(0.6mL,33.3mmol)和硫酸(0.4mL,8.4mmol),回流3小时;用饱和碳酸氢钠溶液中和,二氯甲烷萃取;有机层经无水硫酸钠干燥,真空浓缩后通过硅胶快速色谱法纯化(二氯甲烷/甲醇=20/1),得到产物
- 参考文献:Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2018, vol.28, #22, p.3502-3505