27292-50-8 3-哌啶基苯酚

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933399990

化学合成

化学合成

路线1：以哌啶和3-溴苯酚为原料

• 步骤：将Pd(OAc)₂（129mg，0.578mmol）加入哌啶（2.95g，34.68mmol）和3-溴苯酚（5.00g，28.90mmol）的混合物中，氮气保护下依次加入2,8,9-三叔丁基-2,5,8,9-四氮杂-1-磷杂双环[3.3.3]十一烷（397mg，1.16mmol）、LiHMDS（66.50cm³，1M于THF中）和无水甲苯（110cm³）；加热至80℃反应18小时，冷却后加水分层，水层用甲苯萃取，合并有机相干燥后浓缩，柱层析（3:7乙酸乙酯/己烷，Rf=0.4）得灰白色固体产物。
• 条件：2,8,9-三叔丁基-2,5,8,9-四氮杂-1-磷杂双环[3.3.3]十一烷、LiHMDS为试剂，四氢呋喃和甲苯为溶剂，80℃反应18小时，惰性气氛。
• 收率：50%。
• 表征：δH（250MHz，CDCl₃）：7.11-7.04（1H，m，ArH），6.52（1H，d，J=8Hz，ArH），6.35（1H，s，ArH），6.29（1H，d，J=8Hz，ArH），5.84（1H，bs，OH），3.08（4H，t，J=5Hz，2CH₂），1.75-1.62（4H，m，2CH₂），1.60-1.50（2H，m，CH₂）；δc（62.5MHz，CDCl₃）：156.7,153.4,130.0,109.3,107.4,104.6,51.0,25.5,24.2；vmax（KBr）/cm⁻¹：3064,2959,2937,2921,2856,1597,1503,1454,1276,1201,1133,1104,971,877；m/z（ESI）：178.12（100%，[M+H]⁺）。
• 参考文献：[1] Advanced Synthesis and Catalysis, 2004, vol.346, #6, p.611-616；[2] Patent: WO2010/67078, 2010, A2（Page/Page column 91）；[3] Chemistry - A European Journal, 2009, vol.15, #12, p.2742-2746；[4] Bioorganic and Medicinal Chemistry, 2013, vol.21, #22, p.7107-7117。

路线2：以3-氨基苯酚和1,5-二溴戊烷为原料

• 步骤：将10.91g（100mmol）3-氨基苯酚溶于100ml甲苯，加入18.5g（220mmol）碳酸氢钠和16.0ml（110mmol）1,5-二溴戊烷，回流反应17小时；冷却后加水和乙酸乙酯分层，水层用乙酸乙酯萃取，合并有机相干燥浓缩，柱层析（20%乙酸乙酯/己烷）得固体产物。
• 条件：碳酸氢钠为试剂，甲苯为溶剂，加热回流17小时。
• 收率：73%。
• 表征：熔点112-114℃；δH（300MHz，CDCl₃）：7.09（t，1H，J=7.9Hz），6.52（dd，1H，J=8.3,2.3Hz），6.41（t，1H，J=2.3Hz），6.26（dd，1H，J=8.2,2.4Hz），4.60（s，1H），3.17-3.12（m，4H），1.69-1.55（m，6H）；MS（EI）M⁺计算值177.1154（C₁₀H₁₅NO），实测177。
• 参考文献：[1] Journal of Organic Chemistry, 2017, vol.82, #24, p.13626-13631；[2] Patent: WO2005/123054, 2005, A1（Page/Page column 31）。