化学合成; 作为EPAC抑制剂，对EPAC1和EPAC2的IC50分别为3.2 μM 和1.4 μM，比PKA高出100多倍的选择性；特异性阻断细胞内EPAC介导的Rap1活化和Akt磷酸化，以及EPAC介导的胰腺β细胞中胰岛分泌；不抑制AsPC1细胞中表皮生长因子(EGF)诱导的Akt磷酸化；在胰腺癌细胞中，通过剂量依赖性降低007-AM诱导的细胞粘附而抑制细胞迁移和侵袭；显著降低人脐静脉内皮细胞中总细菌数；有效拮抗CPT-cAMP诱导的Schwann细胞(SC)分化以及髓鞘的形成；在SC神经元培养基中，显著降低O1阳性和MBP阳性的数量，而不影响神经元或SCs自身的健康；通过对EPAC1的药理抑制，保护WT C57BL/6小鼠免受致命的SFG立克次氏体病的损害。
医药; 化学合成
路线1：以3-氯苯胺和3-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-3-氧代丙腈为原料
- 步骤：1. 在-5℃下，将3-氯苯胺（30mg，0.24mmol）溶于1mL冷却的溶剂中；2. 加入0.24mL 1N HCl（aq.）形成酸性苯胺溶液；3. 缓慢滴加1mL亚硝酸钠（16mg，0.24mmol）的水溶液，生成芳基重氮盐溶液；4. 加入乙酸钠（33mg，0.4mmol），随后加入1mL粗3-(5-叔丁基异恶唑-3-基)-3-氧代丙腈（38mg，0.2mmol）的乙醇溶液；5. 在0℃下搅拌5分钟，倒入10mL水中，用乙酸乙酯（20mL）萃取；6. 有机层用无水Na2SO4干燥，过滤后减压浓缩；7. 残留物通过硅胶短柱色谱纯化，使用己烷/乙酸乙酯（2:1）作为洗脱剂。
- 条件：Stage #1: 氯化氢、水；Stage #2: 亚硝酸钠、水；Stage #3: 乙酸钠、乙醇/水，0℃反应0.08h（5分钟）。
- 收率：40mg，61%（两步）。
- 产物性质：黄色固体，熔点146-147℃；HPLC纯度99.6%（fR=21.72分钟）；1H NMR（600MHz，DMSO-c）δ12.70（br s，1H），7.44-7.47（m，3H），7.25-7.26（m，1H），6.70（s，1H），1.39（s，9H）；13C NMR（150MHz，DMSO-iδ181.1,179.4,160.1,143.6,134.0,131.2,125.1,116.2,115.8,113.4,110.5,100.4,32.5,28.5；HRMS（ESI）计算值C16H16ClN4O2 331.0956（M+H）+，发现331.0969。
- 参考文献：[1] Tetrahedron Letters, 2013, vol. 54, #12, p.1546-1549；[2] Patent: WO2013/119931, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0214
