路线1:以4-溴-2-氟苯甲醛、乙二醇、原甲酸三乙酯为原料
- 步骤:将4-溴-2-氟苯甲醛(9.4g,46.3mmol)、乙二醇(13.2mL)、原甲酸三乙酯(6.6mL)和对甲苯磺酸(0.09g,0.473mmol)在1,2-二氯乙烷(50mL)中搅拌;反应完成后冷却至室温,依次用饱和NaHCO₃溶液、水和盐水洗涤,MgSO₄干燥,真空浓缩得产物。
- 条件:80℃反应2.5小时。
- 收率:100%(浅黄色油状物)。
- 产物表征:1H NMR(CDCl3)δ7.41(t,J=8.1Hz,1H),7.30(dd,J=8.1,1.8Hz,1H),7.25(dd,J=9.6,1.8Hz,1H),6.02(s,1H),4.13(m,2H),4.04(m,2H)。
- 参考文献:[1] Patent: WO2006/115835, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 47;[2] Patent: WO2005/12220, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 83;[3] Patent: US2004/106653, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 43;[4] Patent: WO2004/45610, 2004, A1. Location in patent: Page/Page column 142;[5] Patent: WO2006/115845, 2006, A1. Location in patent: Page/Page column 83
路线2:以4-溴-2-氟苯甲醛、乙二醇为原料
- 步骤:将4-溴-2-氟苯甲醛(4.0g,19.7mmol)、乙二醇(2.0g,32.3mmol)、对甲苯磺酸(0.2g,1.1mmol)和甲苯(100ml)放入圆底烧瓶中共沸脱水;反应后有机层用碳酸氢钠水溶液和水洗涤,无水硫酸镁干燥,减压蒸馏除去甲苯得产物。
- 条件:共沸脱水4小时。
- 收率:97%。
- 参考文献:[1] Patent: US6509354, 2003, B1