医药中间体，可用于制备卡非佐米
医药
制备步骤
- 中间产物1制备：向化合物A的二氯甲烷溶液中加入N,O-二甲基羟胺盐酸盐（化合物A物质的量的1-1.5倍）、HATU（化合物A物质的量的1-1.5倍）和N,N-二异丙基乙胺（化合物A物质的量的2-5倍），搅拌0.4-0.9h；反应体系加入过量柠檬酸水溶液，二氯甲烷萃取，有机相用饱和碳酸钠和饱和食盐水洗涤，200-300目硅胶柱纯化得中间产物1。
- 中间产物2制备：-15--5℃氮气环境下，向中间产物1的四氢呋喃溶液中加入格氏试剂（中间产物1物质的量的10-15倍），冰水浴搅拌10-14h；加入过量饱和氯化铵水溶液，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，过滤干燥后200-300目硅胶柱层析得中间产物2。
- 中间产物3制备：将中间产物2和苯甲腈（中间产物2物质的量的0.3-0.7倍）溶于乙醇，冰水浴加入碳酸钾（中间产物2物质的量的1-1.5倍）和双氧水（中间产物2物质的量的8-10倍），0-4℃反应36-48h；加入水和乙酸乙酯淬灭，乙酸乙酯萃取，饱和硫代硫酸钠水溶液和饱和食盐水洗涤，过滤干燥后200-300目硅胶柱层析得中间产物3。
- 目标产物制备：冰水浴下向中间产物3的二氯甲烷溶液加入三氟乙酸（中间产物3物质的量的5-10倍），20-30℃搅拌0.4-0.9h；加入饱和碳酸氢钠水溶液，乙酸乙酯萃取，饱和食盐水洗涤，过滤干燥得(2S)-2-氨基-4-甲基-1-[(2R)-2-甲基环氧乙烷基]-1-戊酮。
格氏试剂制备
20-30℃下将镁条、四氢呋喃和碘加入容器，氮气置换后30-40℃搅拌10-20min；加入2-溴丙烯总质量10-30%的2-溴丙烯，搅拌30-60min后加入剩余2-溴丙烯，40-50℃保温1-2h即得。
