2375482-51-0 (S)-5-羟基-3-(2-((((1-((1-甲基-1H-咪唑-4-基)甲基)-1H-吲哚-6-基)甲基)氨基)甲基)-1H-吲哚-3-基)异吲哚啉-1-酮
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安全说明
运输方式为冰袋运输,危险性质非危险化学品,WGK Germany分类为3,存储类别为11 - 可燃固体
用途与制备
化学合成;作为switch SI/II口袋的KRAS抑制剂,通过基于结构的药物设计具有纳摩尔亲和力,机理不同于共价KRASG12C抑制剂(结合switch II),与活性KRASG12D结合强度是KRAS wt的10倍(740 nM vs 7.5 μM),阻断GEF、GAP和效应子与KRAS的相互作用,抑制下游信号传导并在KRAS突变细胞中产生抗增殖作用;对KRAS(G12C)的IC50为450 nM、Kd为750 nM;在NCI-H358细胞中,10 nM-10 μM处理2小时,显示剂量依赖性pERK调节和抗增殖作用,在软琼脂和低血清条件下的EC50分别为5.8 μM和6.7 μM
医药