路线1:5-氨基吲唑与双(2-氯乙基)胺盐酸盐反应
- 原料:5-氨基吲唑(2.53g,19.0mmol);双(2-氯乙基)胺盐酸盐(3.60g,20.1mmol);乙醇(30mL);碳酸钠(2.14g,20.2mmol);1N HCl(100mL);二氯甲烷(DCM);4N NaOH(30mL);乙酸乙酯(EtOAc);盐水;柱色谱洗脱剂(20:1 DCM/MeOH至20:1:0.5 DCM/MeOH/Et3N)
- 步骤:将5-氨基吲唑、双(2-氯乙基)胺盐酸盐和乙醇混合加热回流过夜;冷却至室温后加入碳酸钠,再次加热回流8小时;冷却后过滤,真空蒸发滤液;残余物溶于1N HCl,用DCM萃取;水相用4N NaOH碱化后,用EtOAc萃取;合并有机层,盐水洗涤、干燥、浓缩;柱色谱纯化得产物
- 收率:33%(1.26g棕色固体)
- 表征:1H NMR(DMSO-d6,400MHz)δ 12.80(s,1H),7.89(s,1H),7.40(d,J=8.8Hz,1H),7.16(dd,J=8.8Hz,J=2.0Hz,1H),7.07(s,1H),3.17(s,1H),2.99(m,4H),2.89(m,4H);LCMS(APCI+)m/z 203 [M+H]+,Rt=1.33分钟
- 参考文献:Patent: WO2005/51304, 2005, A2. Location in patent: Page/Page column 76-77