4532-96-1 1-异丙基咪唑

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，TSCA listed，海关编码2933998090。

化学合成

化学合成

路线1：咪唑烷基化法

• 步骤：将咪唑（10 mmol）溶于10 mL DMSO中，加入固体NaOH（15 mmol），室温搅拌1.5小时；加入2-溴丙烷（15 mmol）反应至完成（TLC监测）；加水（50 mL），乙酸乙酯萃取；合并有机层，水洗、盐水洗，无水Na₂SO₄干燥；以MeOH:EtOAc（5:95, v/v）为流动相，硅胶（100-200目）柱色谱纯化，得黄色油状物。
• 条件：Stage #1: 氢氧化钠，二甲基亚砜，20℃，1.5小时；Stage #2: 20℃。
• 收率：74%。
• 参考文献：[1] Russian Journal of Organic Chemistry, 2003, vol. 39, # 10, p. 1467 - 1470；[2] Polyhedron, 2017, vol. 127, p. 68 - 83；[3] Helvetica Chimica Acta, 2014, vol. 97, # 12, p. 1666 - 1671。

路线2：异丙胺缩合法（低收率）

• 步骤：A）将1.05 mol多聚甲醛（31.500 g）加入120 mL甲醇中，冰冷却下加入1 mol异丙胺（59.110克，85.67毫升）的120 mL甲醇溶液；0℃下加入0.5 mol碳酸铵（48.047 g）和1 mol 40%乙二醛溶液（145.070 g，114.7 mL）的250 mL甲醇溶液；室温搅拌过夜，除去溶剂，高真空柱蒸馏得产物。
• 条件：碳酸铵，甲醇，0 - 20℃。
• 收率：43.2%。
• 产物表征：1H NMR（ppm，CDCl₃,300.13MHz）：δ= 7.47（s，1H，NCN）；6.97（s，1H，NCHCN）；6.89（s，1H，NCCHN）；4.27（sept，1H，J = 6.7 Hz，((CH3)2CN)；1.40（d，6H，J = 6.7 Hz，C3组）。
• 参考文献：[1] Synthetic Communications, 1994, vol. 24, # 11, p. 1547 - 1555；[2] Patent: US2009/326237, 2009, A1. Location in patent: Page/Page column 7；[3] Journal of the American Chemical Society, 2003, vol. 125, # 1, p. 113 - 123；[4] Journal of Labelled Compounds and Radiopharmaceuticals, 2014, vol. 57, # 7, p. 441 - 447。

路线3：异丙胺缩合法（高收率）

• 步骤：向200 mL RB烧瓶中加入4.08 g（136 mmol）多聚甲醛和20 mL甲醇，冷却至0-5℃后依次加入7.65 g（129 mmol）异丙胺（10 mL甲醇溶解）、6.20 g（65 mmol）碳酸铵（10 mL甲醇溶解）、9.07 g（43.1 mmol）三聚乙二醛二水合物（25 mL甲醇溶解）；室温搅拌过夜；减压除去挥发物，真空蒸馏得产物，沸点97-99℃/2.7kPa。
• 条件：碳酸铵、多聚甲醛，甲醇。
• 收率：82%。
• 产物表征：1H-NMR（DMSO-d6，ppm）：1.352（d，6H，Me），4.37（sept.，1H，CH），6.86和7.19 [1H各，CH（4,5）]，7.652 [1H，CH（2）]。
• 参考文献：[1] Patent: US6177575, 2001, B1