452342-67-5 4-[4-[3-(吡啶-2-基)-1H-吡唑-4-基]吡啶-2-基]-N-(四氢吡喃-4-基)苯甲酰胺

运输信息：冰袋运输。危险描述：非危险化学品。

化学合成；作为有效的、选择性的ALK5抑制剂，IC50为18 nM，也抑制其他TGF-βI型和II型受体激酶活性，但不抑制BMP II型受体；在细胞实验中具有抗TGF-β活性，IC50为93 nM，抑制活化素II型受体，不抑制骨形态形成蛋白(BMP)II型受体，4 nM到15 μM作用于Namru小鼠乳腺(NMuMG)、MDA-MB-231、肾脏细胞癌(RCC)4和U2OS细胞无细胞毒性，抑制TGF-β诱导的Smad激活、靶点基因表达，降低上皮-间叶改变和纤维发生，抑制ALK5、ALK4、ALK7和TGF-β调节的生长；在体内研究中，作用于鼠显示出适当的药物动力学谱，按10 mg/kg剂量作用于puromycin氨基核甙诱导的肾脏纤维化模型，明显诱导胶原A1 mRNA表达达80%，按2 mg/kg剂量作用于患晚期糖尿病肾病鼠，减少TGF-β信号且有效降低纤维发生，处理心肌梗塞(MI)鼠可降低收缩功能、激活的Smad2、α-SMA、胶原I及心肌细胞肥大，按2mg/kg剂量作用于注射bleomycin的动物可降低纤维反应

医药