4465-44-5 (S)-3-羟基-2-(三苯基甲基氨基)丙酸甲酯

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany:3，海关编码:29225090，存储类别:11 - 可燃固体。

化学合成

化学合成

路线1

• 步骤：将三乙胺（Et3N，13.4 mL，96.78 mmol）的二氯甲烷（CH2Cl2，40 mL）溶液缓慢滴加至含有L-丝氨酸甲酯盐酸盐（5.0 g，32.26 mmol）和三苯基氯甲烷（Ph3CCl，13.5 g，48.39 mmol）的二氯甲烷（CH2Cl2，129 mL）溶液中，反应在氮气（N2）保护下于0℃进行；随后升温至室温搅拌过夜；反应完成后，用饱和碳酸氢钠（NaHCO3）溶液淬灭反应，水相用二氯甲烷（CH2Cl2）萃取；合并有机相，用盐水洗涤，无水硫酸钠干燥，减压浓缩；粗产物通过硅胶柱色谱法纯化，得到无色固体产物。
• 条件：三乙胺作碱，二氯甲烷作溶剂，反应温度0 - 20℃，氮气保护。
• 收率：98%（11.41克）。
• 参考文献：[1] Acta Chemica Scandinavica, 1994, vol. 48, # 6, p. 511 - 516；[2] Patent: WO2007/68474, 2007, A1. Location in patent: Page/Page column 51; 52；[3] Patent: WO2016/8946, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 101；[4] Angewandte Chemie - International Edition, 2017, vol. 56, # 40, p. 12245 - 12249；[5] Angew. Chem., 2017, vol. 129, p. 12413 - 12417,5；[6] Angewandte Chemie - International Edition, 2016, vol. 55, # 40, p. 12338 - 12342；[7] Angew. Chem., 2016, vol. 128, # 40, p. 12526 - 12530,5；[8] Tetrahedron, 2002, vol. 58, # 13, p. 2673 - 2680；[9] Organic Letters, 2007, vol. 9, # 21, p. 4211 - 4214；[10] Tetrahedron, 1993, vol. 49, # 28, p. 6309 - 6330；[11] Patent: US4622417, 1986, A；[12] Organic Process Research and Development, 2012, vol. 16, # 4, p. 704 - 709；[13] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 34, p. 5082 - 5092；[14] Tetrahedron, 2014, vol. 70, # 34, p. 5082 - 5092；[15] Synthesis (Germany), 2013, vol. 45, # 1, p. 134 - 140；[16] Synthesis, 2009, # 1, p. 133 - 137；[17] Patent: WO2017/35417, 2017, A1. Location in patent: Paragraph 0585；[18] Chemistry - An Asian Journal, 2017, vol. 12, # 12, p. 1326 - 1337；[19] Journal of the American Chemical Society, 1997, vol. 119, # 42, p. 10093 - 10103；[20] Tetrahedron Letters, 2016, vol. 57, # 31, p. 3501 - 3504；[21] Organic and Biomolecular Chemistry, 2009, vol. 7, # 18, p. 3652 - 3656；[22] European Journal of Organic Chemistry, 2015, vol. 2015, # 24, p. 5414 - 5423；[23] Gazzetta Chimica Italiana, 1963, vol. 93, p. 1079 - 1092；[24] Journal of the Chemical Society - Perkin Transactions 1, 1997, # 21, p. 3219 - 3225；[25] Tetrahedron Asymmetry, 2002, vol. 13, # 11, p. 1129 - 1134；[26] Tetrahedron, 2003, vol. 59, # 15, p. 2701 - 2712；[27] Patent: WO2006/83440, 2006, A2. Location in patent: Page/Page column 141；[28] Patent: US4603011, 1986, A；[29] Patent: WO2008/94054, 2008, A2. Location in patent: Page/Page column 22；[30] Synthesis, 2008, # 15, p. 2432 - 2438；[31] Chemical Communications, 2008, # 43, p. 5592 - 5594；[32] Journal of Medicinal Chemistry, 2009, vol. 52, # 21, p. 6897 - 6911；[33] Organic Letters, 2014, vol. 16, # 21, p. 5516 - 5519

路线2

• 步骤：向5L四颈圆底烧瓶中，将作为HCl盐的L-丝氨酸甲酯（125g，803.4mmol）悬浮在CH2Cl2（1.5L）中并冷却至0至10℃；向该反应混合物中滴加三苯甲基氯（267g，964mmol）的CH2Cl2（700ml）溶液并搅拌10分钟；向该反应混合物中滴加TEA（338ml，2410mmol）的CH2Cl2（300ml）溶液，并在室温下搅拌16小时；将反应混合物用水（2L）洗涤，分离有机层，用硫酸钠干燥并浓缩，得到粗产物，将其溶于己烷：乙醚（9：1）（7L）中并在室温下搅拌2小时；过滤沉淀物并干燥，得到甲基三苯甲基-L-丝氨酸盐。
• 条件：三乙胺作碱，二氯甲烷作溶剂，反应温度0至10℃（滴加阶段）、室温（搅拌阶段），反应时间16小时。
• 产量：263g。
• 参考文献：[1] Patent: WO2015/195950, A1. Location in patent: Page/Page column 48