445430-58-0 N1-(1,8-二甲基咪唑并[1,2-a]喹喔啉-4-基)乙烷-1,2-二胺

运输方式为冰袋运输。危险性质：非危险化学品。WGK Germany: WGK 1。存储类别：11 - 可燃固体。

是一种选择性的IKK催化亚基IKK-1和IKK-2抑制剂；变构IKK抑制剂具有抗炎活性；在THP-1单核细胞中，剂量依赖性地抑制TNF-α刺激的IκBα的磷酸化，IC50为4 μM；抑制THP-1细胞中脂多糖刺激的肿瘤坏死因子、白细胞介素-1β、白介素-8和白介素-6的产生，IC50值在1到5 μM范围内；以相互排斥的方式结合在多肽抑制剂上，该多肽抑制剂和IκBα 26-42氨基酸序列一致，除了丝氨酸-32和丝氨酸-36改变为天冬氨酸；以非相互排斥的方式结合ADP；结合到IKK-1和IKK-2的变构位点，进而影响亚基的不同的活性位点；影响几种有丝分裂细胞周期转换，包括进入有丝分裂，早中期至后期的进展和胞质分裂；在细胞中加入导致细胞停留在G期，并阻碍Aurora A，B和C的激活，Cdk1的激活和组蛋白H3的磷酸化；处理有丝分裂细胞导致早熟细胞周期素B1和securin的降解，有缺陷的染色体分离和胞质不当的分裂；还发现在噻氨酯哒唑被捕细胞中覆盖纺锤体检查点；这些影响主要不是由于对有丝分裂激酶如Cdk1，Aurora A或B，Plk1的或NEK2有直接抑制作用；（10μM）抑制正常人类表皮黑素细胞和转移性黑色素瘤细胞（SK-MEL-5，A375，和HS294T）的生长，72小时抑制率分别是由96％和99％；处理SK-MEL-5细胞通过依赖caspase的和AIF依赖的线粒体介导的方式导致24小时的凋亡细胞达到87%；（10μM）导致IKK活性降低76％，NF-kB活性降低95％，以及CXCL1生产；抑制T细胞急性淋巴细胞白血病的增长（T-ALL），细胞系包括BE-13，RPMI-8402和DND-41，三个细胞系都含有Notch1的突变；还抑制儿童患者的T-ALL原代细胞的生长，IC50为2-6微米；在BE-13和DND-41细胞中，（5μM）诱导细胞阻滞在细胞周期中的G2 / M期，并阻碍RPMI-8402细胞停留在亚-G1期；5μM处理16小时导致凋亡细胞的增多，伴随着时间依赖性的procaspase-8, procaspase-3和聚（ADP-核糖）解离；（5μM）诱导IκBα和p65的时间依赖的去磷酸化；处理T-ALL细胞导致FOXO3a的核易位，包括控制p21；在人脐静脉内皮细胞中，抑制TNFα-诱导的ICAM-1和VCAM-1的表达，IC50为5 μM；有效抑制了黑素瘤肿瘤的生长，且呈剂量依赖性；75 mg/kg处理过的肿瘤小鼠表现对SK-MEL-5，A375和Hs 294T生长的有效抑制，和对照组相比抑制率分别为86％，69％和67％；在口服剂量为100 mg/kg时，降低了葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎的小鼠的重量比，临床肠道评分，平均损伤评分和平均炎症评分，分别是0.86（vs对照组的0.77），1.0（vs对照组的2.5），5.66（vs对照组的8.52），6.82（vs对照组的12.33）；（100 mg/kg），在一型胶原免疫时通过管饲法口服给药，抑制CIA小鼠模型的临床症状，伴随足肿胀减少；（100 mg/kg）减小累积关节炎损伤评分从4.4到0，同时伴有胫跗关节的低级降解和炎症，滑膜增生，骨再吸收和软骨侵蚀的严重程度；在动物的关节没有明显的损伤，这是从那些来自年龄匹配的，无疾病的对照动物观察到的组织学表型上没有区别；剂量依赖性地抑制了IL-1β信号，与动物的100 mg/kg剂量组表现出与无疾病的对照动物一致水平

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