4590-52-7 7-氟-3,4-二氢喹啉-2(1H)-酮

运输信息：常温运输。危险描述：非危险化学品，海关编码2933491090

化学合成

化学合成

路线1：以3-氯-N-(3-氟苯基)丙酰胺为原料

• 步骤：向装有磁力搅拌棒的火焰干燥的50-mL烧瓶中加入3-氯-N-(3-氟苯基)-丙酰胺（10g，49.6mmol）和AlCl3（23.1g，173.6mmol）；在预热的油浴上加热至120-125℃，保持2小时，直到LC-MS表明反应完成；冷却至室温后，将混合物用冰水缓慢处理；用EtOAc萃取后，依次用水和盐水洗涤合并的有机物；用无水Na2SO4干燥有机层，过滤并真空浓缩，得到白色固体（7.63g，93.2％）。 参考文献：
• [1] Patent: WO2016/66597, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 39
• [2] Patent: WO2016/86200, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 273; 274
• [3] Patent: WO2012/94462, 2012, A2. Location in patent: Page/Page column 86
• [4] Patent: CN106349241, 2017, A. Location in patent: Paragraph 0488; 0492; 0493; 0494; 0495
• [5] Patent: WO2008/42735, 2008, A1. Location in patent: Page/Page column 59
• [6] Patent: WO2012/148808, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 124
• [7] Journal of Medicinal Chemistry, 2015, vol. 58, # 5, p. 2530 - 2537
• [8] Patent: WO2016/66662, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 32

路线2：以3-氯-N-(3-氟苯基)丙酰胺为原料（含区域异构体分离）

• 步骤：向装有磁力搅拌棒的烧瓶中加入3-氯-N-(3-氟苯基)-丙酰胺（10g，49.6mmol）和AlCl3（23.1g，173.6mmol）；在预热的油浴上，将烧瓶在120-125℃下加热2小时，直到LC-MS分析表明反应完成；冷却至室温后，将混合物缓慢用冰水处理；用EtOAc萃取后，将合并的有机层依次用水和盐水洗涤；用无水Na2SO4干燥有机层，过滤，真空浓缩，得到白色固体（7.63g），为两种区域异构产物（7-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮和5-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮）的粗混合物，比例为5.3：1；将该混合物在EtOAc（70mL）中回流30分钟，然后冷却至室温并浓缩至~35mL；通过真空过滤收集沉淀的固体（5.83g），得到所需的富含95.8％的7-氟-3,4-二氢-1H-喹啉-2-酮；重复上述重结晶步骤三次后，得到4.12g标题化合物，为白色固体，纯度>99.5％。 参考文献：
• [1] Patent: US2013/72679, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0875; 0876
• [2] Patent: US2013/79365, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0394; 0395
• [3] Patent: WO2013/37779, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 231
• [4] Patent: WO2013/41591, 2013, A1. Location in patent: Page/Page column 78; 79
• [5] Patent: WO2014/139981, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 31