化学合成。
路线1:以4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯为原料
- 步骤:向4-(吡啶-3-基氧基)苯甲酸甲酯的MeOH(10mL)溶液中加入NaOH水溶液(2mL),混合物在75℃下搅拌1小时,用1N HCl(10ml)稀释,并用EtOAc萃取;合并有机层用无水Na₂SO₄干燥,减压浓缩得到产物。
- 条件:水、氢氧化钠,甲醇溶剂,75℃反应1小时。
- 产率:93%
- 分析:LC-MS:m/z:215(M+H)+
- 参考文献:Patent: WO2014/176258, 2014, A1. Location in patent: Page/Page column 37
路线2:以3-(4-甲酰基苯氧基)吡啶为原料
- 步骤:将3-(4-甲酰基苯氧基)吡啶(2.40g,12.0mmol)和50mL丙酮混合,冰冷却下加入2.67mol/L Jones试剂(4.00mL,10.7mmol),冰冷却搅拌30分钟后再加入2.67mol/L Jones试剂(3.00mL,8.00mmol),继续冰冷却搅拌2小时;向反应混合物加水,用2mol/L氢氧化钠水溶液中和,加入100mL氯仿后通过硅藻土过滤,热氯仿洗涤不溶物,分离氯仿层,水层用氯仿萃取,合并氯仿层无水硫酸钠干燥后浓缩得到产物。
- 条件:Jones试剂,丙酮溶剂,0℃反应2.5小时。
- 产率:54%
- 分析:质谱分析m/z 215(M)
- 参考文献:Patent: EP1348698, 2003, A1. Location in patent: Page/Page column 28