生命科学领域的口服抗凝化合物和凝血酶抑制剂;达比加群酯的合成中间体
医药
制备方法
- 步骤1:将5g化合物3溶于50ml甲苯-三氯甲烷混合溶剂(体积比1:2),加3ml无水乙醇,降温至10℃通入干燥氯化氢气体至体系增重7.7g,保温搅拌24小时,减压蒸干得油状物Ⅰ;
- 步骤2:油状物Ⅰ用30ml无水乙醇溶解,升温至35℃加10g碳酸铵,搅拌反应12小时,加20ml饱和碳酸钾溶液继续搅拌0.5小时,过滤,乙醇洗涤滤饼,滤液减压蒸干得油状物Ⅱ;
- 步骤3:油状物Ⅱ用30ml四氢呋喃水溶液(体积比1:0.5)溶解,加2.6g对甲苯磺酸,滴加15ml25%氨水,析出固体过滤,水洗后60℃真空干燥得达比加群乙基酯的甲磺酸盐;
- 收率与纯度:产率92.4%,HPLC检测纯度97.7%