化学合成
化学合成
路线1：以6-硝基苯并[d][1,2,3]噻二唑为原料合成
- 步骤：将6-硝基苯并[d][1,2,3]噻二唑（5c）（4.0g，22.1mmol）加入浓HCl（100mL）中；将反应体系冷却至0℃，将SnCl₂·2H₂O（15g，66.5mmol）溶解于浓HCl（80mL）中并加入反应体系；缓慢升温至室温，搅拌5小时；反应完成后，用水（50mL）稀释，用饱和NaHCO₃溶液调节pH至8-9，用EtOAc（3×150mL）萃取；合并有机相，经Na₂SO₄干燥，减压浓缩得到粗产物；粗产物通过柱色谱法纯化得到目标产物。
- 收率：82%。
- TLC条件：30%EtOAc/己烷（Rf：0.2）。
- 表征数据：1H NMR（200MHz，CDCl₃，δ ppm）：8.34（d，J=9.0Hz，1H），7.14（d，J=2.2Hz，1H），6.93（dd，J=8.8Hz，2.0Hz，1H），4.23（br s，2H）；质谱（ESI）：m/z 152.0 [M+H]+。
- 参考文献：
[1] Patent: WO2012/47617, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 44-45
[2] Journal of Medicinal Chemistry, 2013, vol. 56, # 5, p. 2110 - 2124
[3] Journal of the Chemical Society, 1962, p. 2374 - 2379
