393105-53-8 2-(1-苄基-5-(4-(三氟甲氧基)苯基)-1H-吲哚-3-基)-2-氧代乙酸

运输方式：冰袋运输。危险描述：非危险化学品；WGK Germany: WGK 3；存储类别：11 - 可燃固体；危险性类别：危害水生环境 - 长期危害 类别4

Tiplaxtinin(PAI-039)是口服有效的选择性纤溶酶原激活物抑制剂-1(PAI-1)抑制剂，IC50为2.7μM；在一组人膀胱癌细胞系中，PAI-1减少细胞增殖、细胞粘附和集落形成，并诱导细胞凋亡和失巢凋亡；在大鼠颈动脉血栓形成模型中，Tiplaxtinin(1mg/kg,p.o.)增加闭塞时间，并防止颈动脉血流量减少；在C57BL/6J小鼠中，Tiplaxtinin(1mg/g食物)减弱Ang II-诱导的主动脉重构；在未处理的1型糖尿病小鼠中，Tiplaxtinin(p.o.)恢复骨骼肌再生；在负荷人癌症细胞系T24和HeLa异种移植物的无胸腺小鼠中，Tiplaxtinin(1mg/kg,p.o.)降低肿瘤异种移植物的生长，与肿瘤血管生成的减少、细胞增殖的减少和细胞凋亡的增加相关。

生命科学;医药

路线1：以2-{1-苄基-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-基}-2-氧代乙酸乙酯为原料

• 原料：2-{1-苄基-5-[4-(三氟甲氧基)苯基]-1H-吲哚-3-基}-2-氧代乙酸乙酯（0.463g，0.991mmol）、氢氧化钾（0.224g，3.99mmol）、四氢呋喃（5mL）、水（5mL）、2N盐酸、乙酸乙酯、无水硫酸镁
• 步骤：将原料与氢氧化钾在四氢呋喃和水的混合溶液中于50℃搅拌40分钟；反应完成后冷却至室温，倒入过量水中，用2N盐酸酸化，乙酸乙酯萃取；有机相依次用水和盐水洗涤，无水硫酸镁干燥，减压浓缩至干；残余物在80℃干燥15小时，得到浅黄色固体产物
• 产率：78%
• 产物性质：熔点169-171℃；质谱（+APCI，[M+H]+）m/z 440；1H NMR（400MHz，DMSO-d6）：δ13.8-14.2（br，1H），8.75（s，1H），8.45（d，1H，J=1.5Hz），7.75-7.8（m，2H），7.7（d，1H，J=8.5Hz），7.6（dd，1H，J=8.7Hz），7.45（d，2H，J=8.8Hz），7.25-7.35（m，5H），5.65ppm（s，2H）；元素分析C24H16F3NO4：计算值C 65.61、H 3.67、N 3.19，实测值C 65.59、H 3.54、N 3.17
• 参考文献：[1] Patent: US2004/116504, 2004, A1. Location in patent: Page 9；[2] Patent: US2003/125371, 2003, A1