生命科学领域中,索他洛尔是口服有效、非选择性β-肾上腺素受体阻断剂,也是钾离子通道抑制剂,具有抗心律失常作用;同时可用作降血压药,用于轻度或中度高血压、室性或室上性心律失常、心绞痛以及甲状腺功能亢进等。
医药; 生命科学
路线1:以苯胺为起始原料的合成方法
- 步骤1(甲磺酰苯胺制备):在冰浴和搅拌下,将甲磺酰氯滴加到苯胺、三乙胺和乙醇的溶液中,室温搅拌后过滤,滤液浓缩结晶,用乙醇重结晶并烘干得甲磺酰苯胺。
- 步骤2(酰化反应):在冰浴和搅拌下,向甲磺酰苯胺、溴乙酰溴和二硫化碳的溶液中加入无水三氯化铝,回流后过滤、重结晶得到中间产物。
- 步骤3(胺化反应):将上述中间产物加入异丙胺的甲醇溶液中反应,减压浓缩后加丙酮,通入氯化氢至pH=2,处理反应液得到胺化产物。
- 步骤4(还原反应):将胺化产物溶于甲醇,加入Pd-C并通入氢气反应,反应完毕后过滤,滤液浓缩至干,加甲醇热溶后活性炭脱色,冷却过滤得白色盐酸索他洛尔。
路线2:文献报道的合成路线
- 步骤1:苯胺与甲磺酰氯反应得到N-苯基甲磺酰胺。
- 步骤2:N-苯基甲磺酰胺与氯乙酰氯酰化得到N-[4-(2-氯乙酰基)苯基]甲磺酰胺。
- 步骤3:上述产物经异丙胺化得到N-[4-(2-异丙胺基乙酰基)苯基]甲磺酰胺盐酸盐。
- 步骤4:最后经还原反应后成盐制得盐酸索他洛尔,总收率约64%(以苯胺计)。