化学合成
化学合成
路线1：以8-苄基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮为起始原料
- 步骤：在20L反应釜中，将2.4kg氢氧化钠溶解于10L去离子水中；加入614g 8-苄基-1,3,8-三氮杂螺[4.5]癸烷-2,4-二酮形成悬浮液，加热至80℃后以每步10℃升温至105℃（剧烈起泡），维持108℃搅拌过夜；冷却至10℃，滴加5L浓盐酸调pH至7-8（温度≤23℃），过滤沉淀；40℃真空干燥3天，80℃干燥过夜。
- 收率：85%（469.7g）
- 参考文献：
[1] Patent: WO2012/101013, 2012, A1. Location in patent: Page/Page column 97; 98
[2] Patent: US2013/23502, 2013, A1. Location in patent: Paragraph 0266; 0269-0270
[3] Journal of Medicinal Chemistry, 2002, vol. 45, # 18, p. 3972 - 3983
[4] Patent: WO2016/78771, 2016, A1. Location in patent: Page/Page column 134
